戈謝病屬溶酶體貯積癥，為常染色體隱性遺傳病。戈謝病是由于葡萄糖腦苷脂酶基因變異導(dǎo)致機(jī)體葡萄糖腦苷脂酶［又稱酸性β-葡萄糖苷酶（acid β-glucosidase，GBA）］活性缺乏，造成其底物葡萄糖腦苷脂（也稱為葡萄糖神經(jīng)酰胺）在肝、脾、骨骼、肺、腦等臟器中的巨噬細(xì)胞溶酶體中貯積，受累的組織、器官功能受損而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。約50%的戈謝病患者在兒童期發(fā)病，患兒大多出現(xiàn)明顯生長(zhǎng)發(fā)育落后、骨骼受累、脾臟腫大、脾功能亢進(jìn)和神經(jīng)系統(tǒng)受累均較成人重，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量和壽命，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重畸形或早期死亡。如早期診斷后給予特異性酶替代治療能顯著改善患兒的癥狀和預(yù)后。為進(jìn)一步促進(jìn)國(guó)內(nèi)兒童戈謝病的早診斷、早治療，提高規(guī)范診療水平，在國(guó)內(nèi)專家組臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，借鑒2015版“中國(guó)戈謝病診治專家共識(shí)”及國(guó)外相關(guān)指南共識(shí)和文獻(xiàn)，特制定針對(duì)兒童戈謝病的診療共識(shí)，供臨床醫(yī)生工作參考。

一、流行病學(xué)

在全球范圍內(nèi)，戈謝病的新生兒標(biāo)化發(fā)病率為（0.39~5.80）/10萬(wàn)，患病率為（0.70~1.75）/10萬(wàn)。東歐和中歐猶太人的患病率為118/10萬(wàn)。中國(guó)尚無(wú)大樣本量流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，華東（上海）地區(qū)和臺(tái)灣地區(qū)開(kāi)展的戈謝病新生兒篩查研究顯示發(fā)病率分別約為1/80 855和1/10 313。

二、臨床分型及表現(xiàn)

戈謝病常有肝、脾、骨骼、肺、腦等多臟器受累的表現(xiàn)，根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)是否受累及進(jìn)展速度，分為非神經(jīng)病變型（Ⅰ型）、急性神經(jīng)病變型（Ⅱ型）、慢性或亞急性神經(jīng)病變型（Ⅲ型）3種亞型以及少見(jiàn)亞型（圍生期致死型、心血管型等）。不同亞型戈謝病在全球范圍內(nèi)的患病構(gòu)成比差異較大。歐美和中東國(guó)家的患者中，Ⅰ型占90%以上；但東北亞地區(qū)，包括中國(guó)、日本和韓國(guó)，Ⅲ型患者占比可高達(dá)30%以上，主要與基因變異型相關(guān)。

1.Ⅰ型（OMIM 230800；非神經(jīng)病變型）為最常見(jiàn)的亞型。約2/3患者在兒童期發(fā)病，癥狀輕重差異較大，通常發(fā)病越早，癥狀越重。無(wú)原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。（1）臟器表現(xiàn)：肝脾腫大為突出表現(xiàn)，以脾腫大為著，常伴脾功能亢進(jìn)，甚至出現(xiàn)脾梗死、脾破裂等。還可出現(xiàn)肝功能異常，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生肝硬化。（2）血液學(xué)表現(xiàn)：面色蒼白、疲乏無(wú)力、鼻衄、牙齦出血和皮膚淤斑等。（3）骨骼表現(xiàn)：常有骨痛，嚴(yán)重者出現(xiàn)骨危象（骨痛急性發(fā)作，伴發(fā)熱及白細(xì)胞增高、紅細(xì)胞沉降率加快）。（4）生長(zhǎng)遲緩：約2/3以上的患兒存在身高增長(zhǎng)緩慢，40%左右體重偏輕。未經(jīng)治療的青少年患兒青春期明顯延遲。（5）肺部表現(xiàn)：部分患兒可出現(xiàn)反復(fù)肺部感染、肺動(dòng)脈高壓等。（6）膽石癥、膽囊炎：兒童期相對(duì)少見(jiàn)。若出現(xiàn)上腹痛，應(yīng)注意膽石癥、膽囊炎的可能性。

2.Ⅱ型（OMIM 230900；急性神經(jīng)病變型）較少見(jiàn)。新生兒期至嬰兒期發(fā)病，主要表現(xiàn)為早發(fā)性快速進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)受累，如出現(xiàn)雙側(cè)固定性斜視、動(dòng)眼神經(jīng)麻痹、吸吮和吞咽困難，還可有癲癇發(fā)作、角弓反張及認(rèn)知障礙等。此外，本型可伴發(fā)與Ⅰ型相似的癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查，如肝脾腫大、貧血、血小板減少、肝功異常、黃疸等，重度患兒可出現(xiàn)關(guān)節(jié)攣縮，通常于2~4歲死亡。

3.Ⅲ型（OMIM 231000；慢性或亞急性神經(jīng)病變型）國(guó)內(nèi)較常見(jiàn)。早期表現(xiàn)與Ⅰ型相似，逐漸出現(xiàn)輕重不一的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，病情多進(jìn)展緩慢?；純嚎沙霈F(xiàn)動(dòng)眼神經(jīng)受累、眼球水平運(yùn)動(dòng)障礙及共濟(jì)失調(diào)、癲癇、肌陣攣發(fā)作，伴發(fā)育遲緩、智力落后等。通常存在腦電圖異常，大多表現(xiàn)為慢波背景和發(fā)作間期癲癇樣放電（尖波、棘波、多棘波、棘-慢復(fù)合波等）。根據(jù)臨床表現(xiàn)的差異可分為3種亞型，Ⅲa型以較快進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（眼球運(yùn)動(dòng)障礙、小腦共濟(jì)失調(diào)、痙攣、肌陣攣及癡呆）為主要表現(xiàn)；Ⅲb型中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較少，骨骼病變顯著；Ⅲc型也稱心血管型，主要表現(xiàn)為二尖瓣和主動(dòng)脈瓣鈣化，心臟瓣膜的鈣化是導(dǎo)致此型患者死亡的原因，同時(shí)還可出現(xiàn)角膜混濁、核上型眼肌麻痹等癥狀。

三、實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查

1.酶活性檢測(cè)：GBA活性檢測(cè)是戈謝病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。GBA活性的檢測(cè)方法包括熒光分析法和串聯(lián)質(zhì)譜法。利用熒光分析法檢測(cè)外周血白細(xì)胞或成纖維細(xì)胞酶活性，多用于確診，當(dāng)患者外周血白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞中GBA活性降低至正常值下限的30%以下時(shí)，可確診戈謝病。串聯(lián)質(zhì)譜法用以檢測(cè)干血紙片酶活性，多用于高危篩查和新生兒篩查，篩查陽(yáng)性病例應(yīng)進(jìn)一步行GBA基因分析或外周血白細(xì)胞GBA活性測(cè)定以明確診斷。但全血樣本中的殘存酶活性與臨床病程、疾病嚴(yán)重程度之間無(wú)明確相關(guān)性。

2.基因檢測(cè)：GBA基因檢測(cè)是診斷戈謝病的方法之一，并用于攜帶者檢測(cè)、家系驗(yàn)證和產(chǎn)前診斷。GBA基因位于1q21，cDNA全長(zhǎng)2 564個(gè)堿基，包含12個(gè)外顯子，其中外顯子1為非編碼外顯子，GBA基因下游16 kb處有一個(gè)與其高度同源的假基因序列。目前在人類基因變異數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄的GBA基因變異有500余種。GBA基因的變異類型具有種族差異，國(guó)際戈謝病協(xié)作組數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)顯示，兒童戈謝?、裥?個(gè)常見(jiàn)的變異是N370S、L444P、84GG和IVS2+1。已報(bào)道的中國(guó)人戈謝病基因變異中以L444P最為常見(jiàn)?；蛐团c表型的相關(guān)性尚不完全明確，即使相同基因型的患者，臨床表現(xiàn)、病程及治療效果也有不同。但基因型分析仍有助于判斷罹患神經(jīng)病變型的風(fēng)險(xiǎn)，如基因型L444P/L444P、D409H/D409H和L444P/D409H與神經(jīng)病變型戈謝病高度相關(guān)，D409H純合變異導(dǎo)致Ⅲc型；若檢測(cè)到至少1個(gè)N370S等位基因即可排除神經(jīng)病變型戈謝病的發(fā)生。因此，即使通過(guò)酶活性確診的患者也建議完善GBA基因檢測(cè)，以明確變異類型，有助于遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。

3.骨髓形態(tài)學(xué)檢查：骨髓形態(tài)學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)特征性細(xì)胞即“戈謝細(xì)胞”，該細(xì)胞體積大、核偏心，染色質(zhì)和細(xì)胞質(zhì)濃縮，呈“洋蔥皮樣”，多聚集于片尾，有時(shí)會(huì)被遺漏。在其他類型的溶酶體貯積癥或慢性粒細(xì)胞白血病等血液病中可能會(huì)出現(xiàn)“類戈謝細(xì)胞”，因此骨髓中發(fā)現(xiàn)“戈謝細(xì)胞”不能確診戈謝病，未檢出“戈謝細(xì)胞”也不能排除戈謝病。

4.生物標(biāo)志物：殼三糖酶和葡萄糖鞘氨醇（glucosylsphingosine，Lyso-GL-1）是戈謝病的重要生物標(biāo)志物。殼三糖酶是由活化的巨噬細(xì)胞在特殊環(huán)境下產(chǎn)生的，在戈謝病患中一般可增高至數(shù)百甚至上千倍。但殼三糖酶基因存在多態(tài)性，少數(shù)攜帶純合變異的個(gè)體殼三糖酶水平可明顯降低甚至無(wú)法檢測(cè)到。戈謝病導(dǎo)致底物葡萄糖腦苷脂及Lyso-GL-1的累積及血清濃度升高，其中Lyso-GL-1具有較高敏感性和特異性，可用于戈謝病的輔助診斷和隨訪監(jiān)測(cè)。

5.影像學(xué)檢查：用于戈謝病的早期診斷、疾病嚴(yán)重程度和相關(guān)并發(fā)癥的評(píng)估以及治療監(jiān)測(cè)等。目前常用的臨床影像學(xué)評(píng)估方法包括超聲、X線片、CT、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、雙能X線吸收法（dual energy X-ray absorptiometry，DEXA）等，詳見(jiàn)表1。CT檢查對(duì)患兒身體有輻射，不推薦常規(guī)用于測(cè)量肝脾體積。

6.其他輔助檢查：神經(jīng)病變型戈謝病患兒腦電圖監(jiān)測(cè)可出現(xiàn)慢波背景、棘波、尖波等。無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患兒若出現(xiàn)聽(tīng)覺(jué)腦干誘發(fā)電位閾值增加、神經(jīng)眼科檢查發(fā)現(xiàn)眼球運(yùn)動(dòng)障礙時(shí)，有可能為神經(jīng)系統(tǒng)早期受累的表現(xiàn)。戈謝病患兒的血常規(guī)、血生化檢查通常表現(xiàn)為血紅蛋白降低、血小板減少、血脂異常（血膽固醇降低、高密度脂蛋白和載脂蛋白A降低）以及血清鐵蛋白升高等。

四、診斷和鑒別診斷

五、治療

六、疾病管理

七、遺傳咨詢

戈謝病是一種常染色體隱性遺傳病，患兒父母均為攜帶者，患兒母親再次妊娠胎兒患病概率為25%，且與性別無(wú)關(guān)，故需做產(chǎn)前診斷。患兒家系成員在生育前需做遺傳咨詢。