特發(fā)性矮身高（特發(fā)性矮身材）治療方案研究
合成類固醇
幾項對照研究曾經證明氧雄龍在短期內可以增加身高速度，但未能增加預測成年身高的測量結果。使用低劑量的睪酮可以使短期線性生長加速，而且骨齡不會增加或增加很小，同時成年身高潛力下降也比較小。雖然這兩種藥物在輕度至中度矮身高兒童身上有作用，但睪酮最適合于成年身高預測在正常范圍內的體質性生長和青春期延遲男孩的治療。雖然氧雄龍口服很方便，但具有弱雄性和帶來肝中毒的可能性。
IGF-I
在美國、日本和歐洲，批準IGF-I用于GH（生長激素）分泌正常而嚴重IGF缺乏（或GH不敏感性）矮身高的治療。在對GH治療無反應的特發(fā)性矮身高兒童，還缺乏足夠證據(jù)顯示IGF-I治療時安全和有效的。
GnRH類似物(GnRHa)
一般不推薦GnRHa治療。GnRHa潛在副作用的問題已經引起關注，包括對短期骨礦物質密度和對延遲青春期的心理學后果的影響。但是，如果應用GnRHa至少3年，GnRHa與GH結合有潛在的治療價值。
芳香化酶抑制劑
在雄性激素存在情況下，芳香化酶抑制劑可能促進身高增長，然而由于雌性激素生成受到抑制會減慢骨齡增長。對于男性特發(fā)性矮身高，已經證明能夠增加預測成年身高的結果，但尚無成年身高的數(shù)據(jù)。對于女性特發(fā)性矮身高，還沒有充分的數(shù)據(jù)證明應用芳香化酶抑制劑的效果，同時芳香化酶抑制劑在ISS男性的長期有效性和安全性也尚未得到證明。目前正在進行的GH與芳香化酶抑制劑結合治療的研究證明，至少2年的結合治療減慢了骨齡的加速，增加了預測成年身高的預測結果。但仍然需要對這些病人的長期跟蹤。
不同亞型病人的治療方法
在骨齡和青春期明顯延遲、身高大于-2.5 SDS的CDGP（體質性生長和青春期延遲）兒童中，男孩適合以睪酮治療，這種臨床現(xiàn)象遠比女孩更普遍。在晚熟的女孩，理論上可以低劑量的雌二醇，但是還沒有研究論文支持這種應用。在非CDGP的ISS兒童，可考慮以GH治療。
預測身高在GH治療的作用
對于個體來說，預測的成年身高可能是不準確的，但和其他標準（家族青春期史和父母身高中值靶身高）一起有助于決定是否使用GH治療。在一項ISS兒童的縱斷研究中，骨齡延遲對預測的準確性產生了影響，骨齡延遲2歲左右的兒童平均身高接近預測的身高，而骨齡未延遲兒童的成年身高明顯超過最初預測的成年身高，如果骨齡延遲在2歲以上，成年身高顯著地低于預測身高。
現(xiàn)身高在GH治療的作用
兒童身高越矮，越要考慮GH治療。美國食品和藥物管理局（FDA）批準的美國（和7個其他國家）界值點為-2.25 SDS，而其他國家提出了較低的界值點。某些專家認為，身高低于-2 SDS，并低于父母身高中值靶身高2.0 SDS的兒童、和/或預測身高低于-2.0 SDS的兒童應批準考慮治療。
GH治療效果的預測
對于個體病人，提示GH治療第一年生長反應良好的特征包括身高SDS變化在0.3-0.5以上、第一年身高速度的增加在3cm/yr以上、或身高速度SDS大于+1。使用數(shù)學模型可估價所選擇的劑量進行治療后的效果。
GH治療的監(jiān)測
在GH治療期間連續(xù)IGF-I監(jiān)測已被推薦為調整GH劑量的手段。
評價GH治療效果的指標
短期治療效果（例如2年）的測量必須要考慮個體病人的年齡、青春期狀態(tài)和生長延遲的程度。在大部分ISS兒童，身高SDS的變化是最好的生長反應指標。但是在評價生長反應中以病人臨床狀況來解釋時，身高速度、身高速度SDS以及身高速度的變化（cm/yr或SDS）更有作用。確定治療效果良好的長期參數(shù)包括成年身高SDS、成年身高SDS減去開始治療時的身高SDS、成年身高減去預測成年身高、成年身高減去靶身高。
ISS兒童GH的治療效果
GH治療（平均持續(xù)時間4-7年）ISS兒童成年身高平均增高在3.5-7.5cm。
生長反應高度隨劑量的變化而變化。值得注意的時，增大 GH劑量(>53ug/kg·d)可能加速骨齡的增長和提前青春期開始的年齡。年齡較小或體重較大的兒童、接受較高GH劑量的兒童、以及相對于靶身高最矮的兒童有最好的生長反應，這些因素解釋了生長反應方差的40%左右。治療后的成年身高受到開始治療年齡的影響，同時受到父母身高中值靶身高、開始治療時身高、骨齡延遲、GH治療第一年反應的影響。
ISS兒童GH治療的有效性和安全性的監(jiān)測
對GH治療的兒童，應當以3-6個月的間隔監(jiān)測身高、體重、青春期發(fā)育以及副作用。在隨訪期間，規(guī)律地監(jiān)測脊柱側凸、扁桃體肥大、視神經乳頭水腫、股骨頭骨骺滑脫，并應作為常規(guī)身體檢查的一部分。建議在1年后計算身高速度SDS以及身高SDS變化，以評價對治療的生長反應。應當規(guī)律地評價青春期發(fā)育等級，定期評價骨齡和身高預測、考慮是否需要修改青春期速度的干涉。IGF-I水平可能有助于指導GH劑量的調整，但異常升高的IGF-I水平的意義仍然未知。雖然還沒有以GH治療的ISS病人血糖升高的案例，可是關于是否需要常規(guī)監(jiān)測糖代謝的問題存在有爭論。
GH治療調整策略
GH治療劑量通常按體重來選擇和調整。如果認為生長反應不合適，可以增加GH劑量。生長預測模型可改善GH劑量策略。IGF-I水平有助于估價順應性和GH敏感性，持續(xù)升高的IGF-I水平可能提示應減小GH劑量。最近，關于根據(jù)IGF調整ISS兒童治療劑量的研究證實，選擇較高的IGF-I目標，增加了病人的短期生長，但是這個策略的安全性、成本效率、或成年身高尚未在長期研究中得到驗證。
增加青春期調節(jié)劑
如上所述，如果青春期開始時身高預測在-2.0 SDS,可考慮增加GnRHa。對于男性，可選擇芳香化酶抑制劑。但是，現(xiàn)在尚無這些干涉的長期有效性和安全性的資料。對于女孩，建議不使用芳香化酶抑制劑。
GH治療的持續(xù)時間
關于GH治療持續(xù)時間的觀點有兩種。一種觀點認為，在達到接近成年身高時停止治療（身高速度<2 cm/yr或骨齡男>16歲、女>14歲）；另外一種觀點認為，在身高達到正常成年身高范圍內（在-2 SDS以上）或達到參考成年人群的其它界值點（例如，澳大利亞，10th百分位數(shù)；其它，50th百分位數(shù)）時停止治療。停止治療受到病人/家庭對治療結果的滿意程度、或當前的成本效益分析、或其它原因兒童要求停止的影響。
GH的可能副作用
以GH治療ISS兒童的可能副作用與報告的其它適應癥兒童相似。但是，不利事件的發(fā)生率普遍較少，尚無關于長期副作用的報告。建議治療后的監(jiān)測重點在癌癥的發(fā)生和代謝方面的疾病。
GH無反應性的確定
以GH治療ISS的期望結果是身高SDS和身高速度的增長，以致成年身高的增長。因為GH反應是連續(xù)的，所以無反應性的確定是武斷的。判斷第一年生長反應效果的標準包括身高速度SDS，或身高SDS變化（依年齡而不同）。確定GH治療失敗的方法包括預測模型和特定年齡、性別的生長反應圖表。如果生長反應低并確證了順應性后，在選項中可選擇增加GH劑量?？墒褂肐GF-I值估價順應性和對GH的敏感性。如果在1-2年后并應用了較高的GH劑量，生長速度仍然不適當，那么應當停止GH治療，可接受其它可供選擇的治療。
研究方向
關于ISS兒童處理的研究應當包括三個主要方面。第一是改進診斷手段，對同屬于ISS定義的不同亞群及其對治療的反應分類。這將包括分子遺傳學、表達蛋白質組學、藥物遺傳學、更好的GH和IGF-I敏感性測量方法，以及改善預測模型的研究。第二方面應包括社會心理學手段、干涉與后果的研究。第三方面是進行使用附加的藥理學干涉，例如GH與GnRHa、芳香化酶抑制劑、或IGF-I結合治療的完全對照研究。
結論
ISS是兒科內分泌學范疇內重要的臨床實體，在適當評價之后對這些病人可以考慮多種治療干涉。應進一步的研究與開發(fā)，以最佳化這類兒童的處理，保證治療的安全性和效果。
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