特發(fā)性矮小癥兒童診斷與治療共識聲明
矮小是兒科內(nèi)分泌學家及其它醫(yī)生接診兒童中最普遍關(guān)心的問題之一。對于嚴重矮小兒童必須要考慮多種疾病狀況，并予以排除。然而，大量這樣的兒童無法有明確的診斷，而分類為特發(fā)性矮小癥癥（idiopathic short stature, ISS)。2006年，生長激素研究學會（Hormone Research Society）和勞森-威爾金斯兒科內(nèi)分泌學會（Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society）、歐洲兒科內(nèi)分泌學會（European Society for Pediatric Endocrinology）一致同意組織國際研討會。該研討會于2007年10月17-20日在加拿大的桑塔-莫尼卡召開，回顧與評論關(guān)于特發(fā)性矮小癥癥(ISS)兒童評價與處理的現(xiàn)有證據(jù)。研討會邀請了該領(lǐng)域的權(quán)威專家，包括所有國際兒科內(nèi)分泌學會的代表參加會議，以提出共識文件。會議也邀請了生長激素研究學會工業(yè)支持者派代表參加會議。這些代表參加了所有提出共識文件的討論，參加了介紹共識聲明的會議，但是不參加聲明的寫作和表決。應(yīng)用以前關(guān)于成年和兒童生長激素缺乏診斷與處理共識聲明所采用的工作模式，研討會參加者確定了關(guān)鍵性問題，整合了處理特發(fā)性矮小癥癥(ISS)兒童臨床實踐建議，得出了該綜合性的共識聲明。在研討會前組織委員會準備了兩篇討論文件，一篇關(guān)于特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童的評價，另一篇關(guān)于特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童的處理，這兩篇文獻已經(jīng)分別發(fā)表，請讀者閱讀以詳細了解。研討會執(zhí)行嚴格的分組討論和關(guān)鍵問題評審的體系，寫作組將小組報告和討論總結(jié)寫入共識草案，在最后一天全體與會人員出席的討論會上進行仔細和評論性的討論，對文件的每一段，請與會者（工業(yè)界代表除外）投票，根據(jù)大多數(shù)代表的意見決定。經(jīng)過潤飾的草案發(fā)放給與會者以補充注釋，簽名同意最后版本。
定義與流行病學
特發(fā)性矮小癥(ISS)定義為個體身高低于相應(yīng)人群、性別、年齡平均身高以下2 SD分值（SDS）以上，并無全身性的、內(nèi)分泌的、營養(yǎng)的、或染色體異常證據(jù)的疾病。特別要說明的是，特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童有正常的出生體重，生長激素分泌充足。特發(fā)性矮小癥(ISS)描述的是異類人群，由許多目前尚不能確定矮小病因的兒童所組成。估計約60-80%身高≤-2 SDS的矮小兒童符合特發(fā)性矮小癥(ISS)的定義。特發(fā)性矮小癥(ISS)定義包括了體質(zhì)性生長、青春期延遲（constitutional delay of growth and puberty, CDGP)和家族性矮小兒童。這類兒童的發(fā)生率取決于社會經(jīng)濟環(huán)境，而且不管社會階層如何，男孩矮小的失能感覺都大于女孩。和有明確矮小病因的兒童（例如，乳糜瀉疾病、炎性腸道疾病、幼年慢性關(guān)節(jié)炎、生長激素D或生長激素抵抗、甲狀腺機能減退、庫欣氏綜合癥，等等）一樣，形態(tài)異常表型的兒童，例如骨發(fā)育異?；蛱丶{綜合癥，以及出生體重和身長為小于孕齡兒的兒童應(yīng)當由特發(fā)性矮小癥(ISS)診斷類別中除外。
次范疇化
應(yīng)當主要根據(jù)生長學標準，次范疇化特發(fā)性矮小癥(ISS)。主要是區(qū)別有矮小家族史而身高在父母靶身高預期范圍之內(nèi)的兒童和矮于父母身高的兒童。雖然父母身高中值普遍應(yīng)用Tanner的方法（父母身高平均數(shù)±6.5cm）計算，但使用修正的靶身高SDS估價更為準確，其計算方法為0.72×父母身高中值SDS平均數(shù)，靶身高的下限為修正的靶身高減1.6 SDS。人們通常認為特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童達到的成年身高低于父母的靶身高。
特發(fā)性矮小癥(ISS)也應(yīng)以有無骨齡延遲分類，以說明生長和青春期延遲的概率。次范疇化可能有助于預測成年身高，成熟延遲的兒童預測成年身高更高，無矮小家族史的矮兒童的成年身高一般矮于靶身高。
矮兒童的評價
矮兒童的評價總是首先仔細查看病史，包括家庭的和過去的病史，并進行全面的身體檢查，包括表型特征、身體比例和青春期發(fā)育等級。要特別注意近親的可能性、父母青春期出現(xiàn)時間以及第一和第二級親屬的身高。應(yīng)當回顧出生史，檢查是否有胎兒期生長異常、圍產(chǎn)期并發(fā)癥，搜集有關(guān)過去疾病或慢性疾病的癥狀、使用的治療藥物、營養(yǎng)狀態(tài)、社會心理和認知發(fā)育的資料信息。應(yīng)當估價兒童及其父母對問題的領(lǐng)悟能力以及擔憂程度。要盡一切努力獲得所有以前生長測量數(shù)據(jù)，并繪畫在生長圖表上。對于不足5歲的兒童，世界衛(wèi)生組織推薦使用最近發(fā)表的生長曲線；對于較大年齡的兒童最好使用特定種族的生長圖表。對于收養(yǎng)的發(fā)展中國家的兒童，對第一代應(yīng)使用原國家的生長圖表，其后代則使用收養(yǎng)國家的標準似乎更為合適。身體檢查應(yīng)當首先定量生長不足的程度以及使用指距、坐高或上下肢節(jié)比例、體重指數(shù)（BMI）評價生長的均衡性，對4歲以下兒童應(yīng)測量頭圍。就像應(yīng)尋找慢性疾病或內(nèi)分泌疾病癥狀一樣，要查找是否存在預示綜合癥診斷的形態(tài)異常特征。
篩選試驗和初步診斷試驗
對病史和身體檢查未提示特定診斷的病人，需要進行實驗室篩選試驗，包括全血球計數(shù)、紅血球沉降率、肌酐、電解質(zhì)、碳酸氫鹽、鈣、磷酸鹽、堿性磷酸酶、白蛋白、TSH、以及自由T4和IGF-I水平。也建議篩查乳糜瀉。對于所有矮小病因不清的女孩，以及生殖器異常的矮小男孩都要檢查核型。應(yīng)當拍攝骨齡X線片并由專家閱讀，這樣做能夠說明兒童所剩余的生長潛力，縮小鑒別診斷的范圍。對于懷疑骨發(fā)育異常的病人，例如身體比例異?；蛏砀逽DS低于父母身高中值SDS很多的兒童，應(yīng)當做骨骼檢查，并由骨紊亂專家讀片。
生長激素-IGF軸的調(diào)查分析
在做出特發(fā)性矮小癥(ISS)診斷前必須排除生長激素D。排除生長激素D需要臨床和生物化學評定，因為一次試驗或一組試驗不可能確定生長激素D。對病史和身體檢查符合的、或有低生長速度的、或有低IGF-I水平的病人要進行生長激素試驗。大部分專家一致認為身高矮、生長速度正常、無骨齡延遲、以及血漿IGF-I水平在年齡平均數(shù)之上的病人無需做生長激素實驗。少數(shù)專家建議不管IGF-I濃度如何都要繼續(xù)做生長激素實驗。所使用的生長激素刺激物的選擇依不同國家而定，類似于性類固醇的選擇決定。對符合臨床生長激素D標準的兒童，傳統(tǒng)上使用生長激素峰濃度<10mg/ml來支持診斷。目前，正在推行新的生長激素參考標準，可能需要下調(diào)正常值的下限。另外，測定方法的變化也影響生長激素D診斷界值點的選擇。生長激素自發(fā)分泌（夜間或24小時譜）的測量不適合作為生長激素狀態(tài)的常規(guī)評價，相反，強烈建議應(yīng)用IGF-I水平作部分估價。IGFBP-3對于評價矮小的幫助很小，除非是3歲以下的兒童，因在3歲以下低水平的IGFBP-3有助于生長激素D的診斷。在臨床中，可靠的測量性能和適當?shù)臉藴驶瘮?shù)據(jù)是成功應(yīng)用生長激素和IGF-I的關(guān)鍵。在目前商業(yè)性和內(nèi)部測定方法所測量的生長激素和IGF-I值及其解釋有寬大的可變性，反應(yīng)了不同測定的方法學以及正常數(shù)據(jù)的適用性問題。在矮小兒童的評價中，對于已經(jīng)證實生長激素D的兒童，或是懷疑顱內(nèi)損傷的兒童要做下丘腦-垂體磁共振成像。如果診斷為特發(fā)性矮小癥(ISS)，則不需要做磁共振成像。雖然已清楚地了解矮小兒童存在生長激素敏感性的可變性，但是，即使IGF-I生成試驗?zāi)軌蜃C明嚴重的生長激素不敏感性，而對于較輕程度的不敏感性尚不能檢測。應(yīng)當努力通過制訂更好的正常標準數(shù)據(jù)來改善診斷功效，并鼓勵研究可供選擇的生長激素敏感性指標。
遺傳學檢驗
在需要特定遺傳學鑒別診斷矮小的情況下（例如Noonan綜合癥或生長激素不敏感綜合癥），應(yīng)該檢測相應(yīng)的基因?，F(xiàn)有在線的資源，例如Genetest(www.genetests.org)，等同于完成這些檢驗的實驗室。雖然不必對所有特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童都進行SHOX常規(guī)分析，但對具有類似SHOX單倍體不足臨床表現(xiàn)的兒童都要考慮SHOX基因分析。
特發(fā)性矮小癥(ISS)的社會心理學后果
根據(jù)目前現(xiàn)有資料，難以概括矮小對社會心理適應(yīng)性的影響。矮小可能是社會心理學問題的風險因素，例如社交的不成熟、幼兒化、自尊心低，和被欺凌，特別是在那些被歸類于要進行評價的兒童。對矮小的適應(yīng)性個體間差異很大，對矮小兒童的影響可能隨幾種風險和保護性因素而不同，包括父母的態(tài)度和主流文化的看法，矮小兒童可能頻繁經(jīng)受應(yīng)激，但真正的心理病理疾病非常少見?？傊?，臨床和人群研究表明，大部分矮小兒童的機能在寬大的正常范圍之內(nèi)。但是，應(yīng)當注意到，極端矮?。?lt; -2.5 SDS）兒童的研究尚不充分。
特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童處理的道德原則
特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童的診斷和治療應(yīng)當在兒科內(nèi)分泌學家的主導下進行，處理決定應(yīng)當有證據(jù)基礎(chǔ)。兒童的利益是應(yīng)關(guān)注的最重要問題。我們必須勸阻那些認為較高的身高必然使生活質(zhì)量正向變化的期待。促進生長的的措施應(yīng)當是有效的，并應(yīng)考慮到風險、益處和可供選擇的治療方案，包括咨詢服務(wù)。治療必須包括連續(xù)的有效性和安全性評價、改變治療的選擇、劑量策略、以及在生長反應(yīng)差時、或達到合意的身高、或青少年不同意再治療時終止治療。治療的主要目的是達到正常的成年身高，所要求的第二個目標是在兒童期達到正常身高。醫(yī)生有責任與兒童家庭討論，這些討論必須包括誠實和現(xiàn)實地估價身高增長的治療期望和治療結(jié)果的可變性。
特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童處理的標準
生長學的
考慮治療的身高標準根據(jù)地理區(qū)域和臨床參數(shù)而不同。在美國和7個其他國家，管理機構(gòu)批準低于-2.25 SD(1.2th百分位數(shù))的兒童以生長激素治療。本共識討論組的觀點認為，身高低于-2至-3 SDS范圍內(nèi)的兒童應(yīng)當考慮生長激素治療，在決定開始治療時要考慮兒童的年齡，5歲到青春期初期是開始治療的最佳年齡，在大部分關(guān)于特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童生長激素治療的研究中所調(diào)查的兒童年齡在3-4歲以上。
生物化學的
尚無公認的特發(fā)性矮小癥(ISS)開始生長激素治療的生物化學標準。
心理學的
臨床醫(yī)生應(yīng)評估兒童矮小的程度和應(yīng)對能力。一般情況下，對自己身高無憂慮的矮小兒童，建議不予治療。換句話說，對于因矮小而蒙受損害的兒童，臨床醫(yī)生才可能考慮醫(yī)學的和心理學的干涉。對這樣的兒童進行生長激素治療的心理學益處尚未得到證實。但是在這類兒童以robust measures 證實生長激素治療的心理學價值仍然難以理解，至少部分是由于定量后果的缺陷。
生長激素治療供選方案的作用
合成類固醇
幾項對照研究曾經(jīng)證明氧雄龍在短期內(nèi)增加身高速度，但未顯著增加預測的或測量的成年身高。低劑量的睪酮治療引起短期線性生長加速，而骨齡的增長很小或未增加，成年身高潛力下降很小。雖然這兩種藥物在輕度至中度矮小(>-2.5 SDS)的CDGP有作用，但睪酮最適合于成年身高預測在正常范圍內(nèi)的CDGP男孩的治療。氧雄龍具有口服的優(yōu)點，但具有弱雄性和帶來肝中毒遠期風險的缺點。
IGF-I
在美國、日本和歐洲，批準IGF-I用于生長激素分泌正常而嚴重IGF缺乏（或生長激素不敏感性）矮小的治療。在對生長激素治療無反應(yīng)的特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童，IGF-I治療是理論上的選擇；然而在這一人群的有效性和安全性尚缺乏資料。
GnRH類似物(GnRHa)
已經(jīng)證明，在兩性別僅以GnRHa治療對成年身高增高的影響小而可變，一般不予推薦。GnRHa潛在副作用的問題已經(jīng)引起關(guān)注，包括對短期骨礦物質(zhì)密度和對延遲青春期的心理學后果的影響。但是，如果應(yīng)用GnRHa至少3年，GnRHa與生長激素結(jié)合有潛在的治療價值。
芳香化酶抑制劑
在雄性激素存在情況下，芳香化酶抑制劑可能促進生長，然而由于雌性激素生成受到抑制而減慢骨齡增長。在男性特發(fā)性矮小癥(ISS)，已經(jīng)證明增高預測的成年身高，但尚無成年身高的數(shù)據(jù)。在女性特發(fā)性矮小癥(ISS)，應(yīng)用芳香化酶抑制劑的證據(jù)還不充分。芳香化酶抑制劑在特發(fā)性矮小癥(ISS)男性的長期有效性和安全性也尚未得到證明。目前正在進行的生長激素與芳香化酶抑制劑結(jié)合治療的研究證明，至少2年的結(jié)合治療減慢了骨齡的加速，增高了預測的成年身高。但仍然需要對這些病人的長期跟蹤。
心理學咨詢
應(yīng)當進行支持對矮小的適應(yīng)過程、增強應(yīng)對應(yīng)激經(jīng)歷的方法和減少侵害的社交行為的心理干涉，并考慮以心理干涉代替激素治療或作為激素治療的輔助手段。但關(guān)于這樣的干涉作用尚無報告。
對不同亞型病人有特異治療方法嗎？
在骨齡和青春期顯著延遲、身高大于-2.5 SDS的CDGP兒童中，男孩適合以睪酮治療，這種臨床現(xiàn)象遠比女孩更普遍。在晚熟的女孩，低劑量的雌二醇說的是理論上的選擇；但是無發(fā)表的資料支持這種應(yīng)用。在非CDGP的特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童，可考慮以生長激素治療。
預測的成年身高在決定生長激素治療中的作用
對于個體來說，預測的成年身高可能是不準確的，但和其他標準（家族青春期史和父母身高中值靶身高）一起有助于決定生長激素的治療。在一項特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童的縱斷研究中，骨齡延遲對預測的準確性產(chǎn)生了影響，骨齡延遲2歲左右的兒童平均身高接近預測的身高，而骨齡未延遲兒童的成年身高明顯超過最初預測的成年身高，如果骨齡延遲在2歲以上，成年身高顯著地低于預測身高。
目前身高在決定生長激素治療中的作用
兒童身高越矮，越要考慮生長激素治療。美國食品和藥物管理局（FDA）批準的美國（和7個其他國家）界值點為-2.25 SDS，而其他國家提出了較低的界值點。某些專家認為，身高低于-2 SDS，并低于父母身高中值靶身高2.0 SDS的兒童、和/或預測身高低于-2.0 SDS的兒童應(yīng)批準考慮治療。
對生長激素治療生長反應(yīng)的確定
在個體病人，提示生長激素治療第一年生長反應(yīng)良好的短期生長學特征包括身高SDS變化在0.3-0.5以上、第一年身高速度的增加在3cm/yr以上、或身高速度SDS大于+1。一項重要的考慮是在兒童期中恢復到更加正常的身高。使用數(shù)學模型可估價以所選擇的劑量進行治療后的生長反應(yīng)。
生物化學特征
在生長激素治療期間連續(xù)IGF-I測定可用于評價有效性、安全性和順應(yīng)性，并已被推薦為調(diào)整生長激素劑量的手段。其他生物化學測試尚不能推薦為生長激素治療特發(fā)性矮小癥(ISS)病人的常規(guī)檢驗方法。
心理特征
生長激素治療的一個重要基礎(chǔ)是能夠改善生活質(zhì)量。經(jīng)過驗證的、對矮小兒童受到影響的特定領(lǐng)域敏感的、并易于在臨床上應(yīng)用的測量手段和設(shè)備是必要的，但目前尚不建議作為常規(guī)護理的一部分。
評價生長激素治療良好的后果測量的解釋
短期后果（例如2年）測量必須要考慮個體病人的年齡、青春期狀態(tài)和生長延遲的程度。在大部分特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童，身高SDS的變化是最好的生長反應(yīng)指標，但是，在評價生長反應(yīng)中以病人臨床狀況來解釋時，身高速度、身高速度SDS以及身高速度的變化（cm/yr或SDS）都有效用，有時還更好。確定治療效果良好的長期生長學參數(shù)包括成年身高SDS、成年身高SDS減去開始治療時的身高SDS、成年身高減去預測成年身高、成年身高減去靶身高。在這些病人的注冊登記中，應(yīng)當評價長期的社會心理和代謝后果。
特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童生長激素治療的后果
與歷史對照組、病人自己治療前的預測成年身高、非治療的對照組或安慰劑對照組比較，因生長激素治療（平均持續(xù)時間4-7年）特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童成年身高平均增高在3.5-7.5cm。
生長反應(yīng)高度可變，并具劑量依賴性。已經(jīng)出現(xiàn)的問題是,更高的生長激素劑量(>53ug/kg·d)可能加速骨齡和青春期的開始，但在其他研究中還未發(fā)現(xiàn)這樣的結(jié)果。多種因素影響對生長激素的生長反應(yīng)，其中許多尚未了解。年齡較小或體重較大的兒童、接受較高生長激素劑量的兒童、以及相對于靶身高最矮的兒童有最好的生長反應(yīng)，這些因素解釋了生長反應(yīng)方差的40%左右。成年身高的后果受到開始治療年齡的負影響，受到父母身高中值靶身高、開始治療時身高、骨齡延遲、對生長激素第一年反應(yīng)的正影響。基線數(shù)據(jù)和與治療相關(guān)的生物化學數(shù)據(jù)（包括IGF-I）的應(yīng)用尚未在長期研究中得到確認，但是持續(xù)2年的研究提示，IGF-I的升高與短期身高增加有關(guān)。
特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童生長激素治療的有效性和安全性的監(jiān)測
對生長激素治療的兒童，應(yīng)當以3-6個月的間隔監(jiān)測身高、體重、青春期發(fā)育以及副作用。在隨訪期間，規(guī)律地監(jiān)測脊柱側(cè)凸、扁桃體肥大、視神經(jīng)乳頭水腫、股骨頭骨骺滑脫，并應(yīng)作為常規(guī)身體檢查的一部分。我們建議在1年后，計算身高速度SDS以及身高SDS變化評價對治療的生長反應(yīng)。應(yīng)當規(guī)律地評價青春期發(fā)育等級，定期獲得骨齡以評價身高預測、考慮是否需要修改青春期速度的干涉。IGF-I水平可能有助于指導生長激素劑量的調(diào)整，但異常升高的IGF-I水平的意義仍然不了解。迄今，還沒有報告以生長激素治療的特發(fā)性矮小癥(ISS)病人血糖升高的案例，可是關(guān)于是否需要常規(guī)監(jiān)測糖代謝的問題存在有爭論。
生長激素治療調(diào)整策略
生長激素治療劑量通常按體重來選擇和調(diào)整。如果認為生長反應(yīng)不合適，可以增加生長激素劑量。在特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童，50ug/kg·d以上生長激素劑量的長期安全性尚無確定性數(shù)據(jù)，其它兒科疾病使用的生長激素劑量上限約為70ug/kg·d，但使用這樣劑量的可能性依國家衛(wèi)生經(jīng)濟狀況而不同。在美國，目前FDA批準的特發(fā)性矮小癥(ISS)使用的生長激素劑量為0.3–0.37 mg/kg· wk。在將來，生長預測模型可能改善生長激素劑量策略。IGF-I水平可能有助于估價順應(yīng)性和生長激素敏感性，持續(xù)升高的IGF-I水平(>2.5 SDS)可能提示應(yīng)減小生長激素劑量。最近，關(guān)于根據(jù)IGF調(diào)整特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童治療劑量的研究證實，選擇較高的IGF-I目標，增加了病人的短期生長，但是這個策略的安全性、成本效率、或成年身高尚未在長期研究中所驗證。
增加青春期調(diào)節(jié)劑的考慮
如上所述，如果青春期開始時身高預測在-2.0 SDS,可考慮增加GnRHa。在男性，可選擇芳香化酶抑制劑。但是，現(xiàn)在尚無這些干涉的長期有效性和安全性的資料。延遲青春期對身體和心理發(fā)育的影響也尚不清楚。對于女孩，建議不使用芳香化酶抑制劑。
生長激素治療的持續(xù)時間
關(guān)于生長激素治療持續(xù)時間的觀點有兩種。一種觀點認為，在達到接近成年身高時停止治療（身高速度<2 cm/yr或骨齡男>16歲、女>14歲）；另外一種觀點認為，在身高達到正常成年身高范圍內(nèi)（在-2 SDS以上）或達到參考成年人群的其它界值點（例如，澳大利亞，10th百分位數(shù)；其它，50th百分位數(shù)）時停止治療。停止治療受到病人/家庭對治療結(jié)果的滿意程度、或當前的成本效益分析、或其它原因兒童要求停止的影響。
生長激素的可能副作用
以生長激素治療特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童的可能副作用與以前所報告的其它適應(yīng)癥兒童相似。但是，不利事件的發(fā)生率普遍較少，尚無關(guān)于長期副作用的報告。建議治療后的監(jiān)視重點在癌癥的發(fā)生和代謝副作用，但是這種研究的可行性不清楚。
成本/效益分析
已知生長激素治療特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童最終身高增高的平均值和成本（1萬-2萬美元/cm），但是，對于個體和社會的短期與長期利益尚不清楚。目前還不了解身高的增高是否與生活質(zhì)量的改變有關(guān)。因此，應(yīng)將特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童生長激素治療列入特定國家的衛(wèi)生預算之中。本文尚未搜集完全對照研究中證實生活質(zhì)量改善、較好的心理健康等資料。所以，增高成年身高的建議應(yīng)與這種治療的高成本來衡量。
生長激素無反應(yīng)性的確定
以生長激素治療特發(fā)性矮小癥(ISS)所期待的結(jié)果是身高SDS和身高速度的增長，以致成年身高的增高。因為生長激素反應(yīng)是連續(xù)譜，所以無反應(yīng)性的確定是武斷的。提示第一年生長反應(yīng)差的標準包括有身高速度SDS小于+1，或身高SDS變化小于0.3-0.5 SDS（依年齡而不同）。確定生長激素治療失敗的方法包括預測模型和特定年齡、性別的生長反應(yīng)圖表。如果生長反應(yīng)低并確證了順應(yīng)性后，在選項中可選擇增加生長激素劑量?？墒褂肐GF-I值估價順應(yīng)性和對生長激素的敏感性。如果在1-2年后并應(yīng)用了較高的生長激素劑量，生長速度仍然不適當，那么應(yīng)當停止生長激素治療，可接受其它可供選擇的治療。
將來的研究
關(guān)于特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童處理的將來研究應(yīng)當包括三個主要方面。第一是改進診斷手段，對同屬于特發(fā)性矮小癥(ISS)定義的不同亞群及其對治療的反應(yīng)分類。這將包括分子遺傳學、表達蛋白質(zhì)組學、藥物遺傳學、更好的生長激素和IGF-I敏感性測量方法，以及改善預測模型的研究。第二方面應(yīng)包括社會心理學手段、干涉與后果的研究。第三方面是進行使用附加的藥理學干涉，例如生長激素與GnRHa、芳香化酶抑制劑、或IGF-I結(jié)合治療的完全對照研究。
結(jié)論
特發(fā)性矮小癥(ISS)是兒科內(nèi)分泌學范疇內(nèi)重要的臨床實體，在適當評價之后對這些病人可以考慮多種治療干涉。應(yīng)進一步的研究與開發(fā)，以最佳化這類兒童的處理，保證治療的安全性和受益。
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