S Salardi, E Cacciari, B Mainetti, L Mazzanti, P Pirazzoli

摘要 背景：關(guān)于特發(fā)性乳房發(fā)育過(guò)早發(fā)展成為青春期過(guò)早的可能性存在爭(zhēng)論。

目的：在一組特發(fā)性乳房發(fā)育過(guò)早女孩，評(píng)價(jià)身高和青春期開(kāi)始年齡。

研究設(shè)計(jì)：評(píng)價(jià)3歲前診斷為特發(fā)性乳房過(guò)早發(fā)育女孩10年后的身高和青春期開(kāi)始年齡。

結(jié)果：13.5%的女孩在11歲或11歲以前初潮，初潮過(guò)早的百分?jǐn)?shù)大于一般人群歷史對(duì)照組的預(yù)期，但與母親的初潮年齡一致。達(dá)到成年身高女孩的平均身高為162.9?(6.3)cm，稍高于父母身高中值平均數(shù)(160.7?(6.7)?cm)。

結(jié)論：3歲以前單純?nèi)榉窟^(guò)早發(fā)育女孩進(jìn)展為性早熟，然而與母親初潮年齡一致。而且當(dāng)與人群標(biāo)準(zhǔn)比較時(shí)，所有病人的成年身高正常。Arch Dis Child 1998;79:173–174

關(guān)鍵詞：乳房過(guò)早發(fā)育 初潮過(guò)早 成年身高 父母身高中值 青春期

乳房過(guò)早發(fā)育定義為女孩7歲或8歲前，乳房單純非進(jìn)行性發(fā)育，無(wú)性成熟的其它征兆或生長(zhǎng)速度和骨骼成熟加速，大多出現(xiàn)在2~3歲女孩。某些作者認(rèn)為，這種狀況是自我限制的，對(duì)將來(lái)青春期開(kāi)始時(shí)間無(wú)影響。而也有作者報(bào)告了性早熟或青春期過(guò)早風(fēng)險(xiǎn)的可能性。這種不一致的部分原因可能是某些病例，特別是3歲以上的病人，應(yīng)當(dāng)分類為緩慢進(jìn)行性性早熟，或所謂的“乳房初發(fā)育變異體”，而不是典型的乳房過(guò)早發(fā)育。

由于這些觀點(diǎn)的不一致，我們決定評(píng)價(jià)乳房過(guò)早發(fā)育病人的青春期和生長(zhǎng)學(xué)結(jié)果，其中許多病人在骨盆超聲和激素測(cè)試前已經(jīng)研究了約10年。我們總計(jì)再次評(píng)價(jià)了以前研究中40名女孩中的23名，又增加了19名有相同特征的其它女孩，所有的病人在10歲以上。

病人

42名以前診斷為單純性乳房過(guò)早發(fā)育的病人。最后一次檢查的年齡范圍10~20.5歲（中位數(shù)13.0歲）。診斷與最后檢查間隔的中位數(shù)為11歲，范圍7.16–18.08歲，表1為病人特征。這些病人都表現(xiàn)有乳房過(guò)早發(fā)育特征：平均開(kāi)始年齡不足1歲，94%的病人出現(xiàn)在出生后18個(gè)月之中（50%的病例出現(xiàn)于出生時(shí)）。診斷時(shí)的平均年齡為1.80 (0.85)歲，平均骨齡為2.10(1.15)歲。實(shí)際中，5名病例表現(xiàn)出骨齡提前，因此根據(jù)典型的乳房過(guò)早發(fā)育定義，不應(yīng)包括在本研究組之中。但因?yàn)樵\斷時(shí)和追蹤中，這些病人未表現(xiàn)出與其它兒童相區(qū)別的其它特征，所以也進(jìn)入研究組中。因?yàn)檫@些病例也能夠分類為“夸大的乳房初發(fā)育”，所以也作為單獨(dú)亞組進(jìn)行評(píng)價(jià)。27名女孩（6名初潮后）仍然在生長(zhǎng)（組A），15名女孩（所有為初潮后）已經(jīng)達(dá)到成年身高（組B）。

方法

    使用Harpenden身高計(jì)測(cè)量女孩身高。使用下列公式計(jì)算修正的父母身高中值：母身高+父身高-13/2。使用Greulich和Pyle圖譜評(píng)價(jià)骨齡，骨齡平均數(shù)之上>2SDS為提前。如果上一年身高生長(zhǎng)不足0.5cm為達(dá)到成年身高。在診斷時(shí)進(jìn)行骨盆超聲掃描。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用雙尾t檢驗(yàn)和相關(guān)分析評(píng)價(jià)顯著性。所有P值<0.05為具有顯著性。所有數(shù)值以平均數(shù)（SD）表示。

結(jié)果

    達(dá)到成年身高女孩（組B）的身高范圍在150.1至173.4?cm之間，平均值稍高于父母身高中值（表1）。成年身高與父母身高中值平均差值為1.85 (1.44)?cm。僅1名女孩的成年身高在3rd百分位數(shù)上(150.1?cm)，父母身高中值為154cm。這名女孩在4次生長(zhǎng)激素刺激試驗(yàn)中有異常反應(yīng)，因同時(shí)存在I性糖尿病而未治療。

討論

因?yàn)橹虚g遺漏觀察，我們不能確定許多病例的青春期開(kāi)始時(shí)間。因此，我們使用初潮開(kāi)始年齡作為青春期發(fā)育過(guò)早的標(biāo)志。Tanner報(bào)告，在他的研究中95%的女孩在11~15歲出現(xiàn)初潮。因此，我們以11歲之前初潮為過(guò)早。甚至在考慮了不同人群比較所出現(xiàn)的局限性，以及我們研究中缺乏內(nèi)源性對(duì)照組的情況下，初潮過(guò)早的百分?jǐn)?shù)（13%）也高于一般人群的預(yù)期。在本研究系列中，骨齡提前不能鑒別青春期過(guò)早或性早熟的受試者。

但是，青春期開(kāi)始過(guò)早似乎是遺傳傾向的結(jié)果，而不是過(guò)去乳房初發(fā)育的結(jié)果，因?yàn)槌醭边^(guò)早與母親初潮年齡過(guò)早一致。此外，與以前報(bào)告不同的是，與一般人群相比，初潮早女孩的身高正常（即>5th百分位數(shù)），而且對(duì)于父母身高中值來(lái)說(shuō)，所有病人的身高正常。

結(jié)論，我們的數(shù)據(jù)提示，某些乳房發(fā)育過(guò)早病人發(fā)展成為青春期過(guò)早，但似乎是母親初潮過(guò)早的反映。然而，甚至在骨齡提前的小樣本亞組，這并不影響成年身高正常的預(yù)后。因此，如果身高預(yù)后是終止青春期過(guò)早的唯一的原因的話，我們可以肯定，這些病例無(wú)需治療。但是，無(wú)論身高預(yù)后如何，可能因社會(huì)/情緒的原因而存在終止青春期過(guò)早的意愿/需要。