Re′ gis Coutant,* Estelle Biette-Demeneix,* Claire Bouvattier, Natacha Bouhours-Nouet, Fre′ de′ rique Gatelais, Sylvie Dufresne, Ste′ phanie Rouleau, and Najiba Lahlou

（* R.C.與E.B.-D.對(duì)本文有同等貢獻(xiàn)）

Department of Pediatric Endocrinology and Center for Rare Diseases in Hormonal Receptivity (R.C., N.B.-N., F.G., S.D., S.R.), Angers University Hospital, 49033 Angers, France; Department of Pediatrics (E.B.-D.), General Hospital, 83600 Frejus, France; and Department of Pediatric Endocrinology and Center for Rare Disorders of Sex Development (C.B.), and Department of Pediatric Hormonology and Metabolic Diseases (N.L.), St. Vincent de Paul Hospital and Rene′ Descartes University, 75014 Paris, France

摘要 

背景：骨齡（BA）大于生活年齡2SD，而無(wú)基礎(chǔ)病因定義為特發(fā)性骨齡提前。因內(nèi)分泌疾病而BA提前的病人，青春期也提前，并影響成年身高，所以必須進(jìn)行治療。特發(fā)性骨齡提前的自然史尚未完全確立。

目的：確定生長(zhǎng)和青春期的形式，驗(yàn)證特發(fā)性BA提前兒童預(yù)測(cè)的成年身高。

方法：在1985和2008年發(fā)現(xiàn)的55名青春期前特發(fā)性骨齡提前病人（20男，6.7±2.2歲；35女，6.4±2.0歲）。追蹤中評(píng)價(jià)：BA、身高、體重、青春期過(guò)程和成年身高預(yù)測(cè)。達(dá)到的成年身高與預(yù)測(cè)的成年身高比較。

結(jié)果：追蹤期間，BA-SDS顯著下降(p<0.001)，身高SDS也顯著下降(p= 0.006)，體重SDS無(wú)變化，青春期開始、持續(xù)時(shí)間和生長(zhǎng)在正常范圍之內(nèi)。達(dá)到的成年身高與靶身高無(wú)顯著性差異(男: 172 +/- 6.7cm與 171 +/- 6.1cm; 女 160.5 +/- 6.5cm與 159.0 +/- 6.8cm)。使用B-P發(fā)育加速表預(yù)測(cè)的成年身高是準(zhǔn)確的。

結(jié)論：特發(fā)性BA提前的骨齡進(jìn)展（骨齡SDS下降）與內(nèi)分泌疾病的BA提前不同，確認(rèn)了成年身高的預(yù)測(cè)和成年身高未受影響。這說(shuō)明，需要最小的臨床監(jiān)測(cè)，通常不需治療。

Horm Res Paediatr 2011;75:49–55

縮寫詞：AMH，抗苗勒激素；AUC：曲線下面積；CDP：體質(zhì)性青春期延遲，CPHD：聯(lián)合垂體激素缺乏；hCG：人絨毛膜促性腺激素；HH：低促性腺激素性腺功能減退；hMG：人更年期促性腺激素；IHH：?jiǎn)渭冃訦H；INHB：抑制素B；ROC：接受者操作特征；T：睪酮。

男孩青春期延遲是轉(zhuǎn)診至兒科內(nèi)分泌的最常見原因之一，14歲年齡的發(fā)生率約2%，0.4%的1年后仍然為青春期前。鑒別診斷在于是體質(zhì)性青春期延遲(constitutional delay of puberty，CDP)還是單純性低促性腺激素性腺功能減退（isolated hypogonadotropic hypogonadism，IHH），估價(jià)男性的發(fā)生率在0.1%~0.25%，單基因或二基因病因解釋了約10%~30%。在聯(lián)合垂體激素缺乏癥中也觀察到了先天性低促性腺激素性腺功能減退（hypogonadotropic hypogonadism, HH）。但是，GH和TSH缺乏通常在兒童期診斷，在這些受試者的HH發(fā)生率還不完全了解，報(bào)告的數(shù)值在33%~97%。

在青春期延遲男孩，醫(yī)生的任務(wù)是鑒別出促性腺激素性腺系統(tǒng)的缺陷。當(dāng)為部分HH時(shí)特別復(fù)雜，因?yàn)檫@時(shí)青春期剛開始而未完成。但是推遲診斷可能損害受累者良好的心理狀態(tài)、骨的礦化和生育力。特別是，甚至在存在Kallmann綜合癥的嗅覺缺失的情況下，為了得到正確的診斷許多病人要等待數(shù)年。

CDP和HH男孩有類似的激素特征，兩種疾病的基線血清睪酮和促性腺激素濃度出現(xiàn)重疊。因此，曾經(jīng)提出各種生理性和刺激性試驗(yàn)，例如，對(duì)各種刺激藥物的LH取樣、促乳素反應(yīng)，對(duì)GnRH或超活性GnRH激動(dòng)劑的促性腺激素反應(yīng)，對(duì)人絨毛膜促性腺激素（hCG）的睪酮反應(yīng)，以及每天尿FSH和LH排泄。這些試驗(yàn)不僅是有損傷的、費(fèi)時(shí)的和昂貴的，而且也不能夠以100%的敏感性和特異性區(qū)分兩種疾病，在理論上，只有青春期完成的證實(shí)能夠區(qū)分CDP和HH。

測(cè)量塞爾托利細(xì)胞生成的抑制素B（inhibin B, INHB）和抗-苗勒激素（anti-Mullerian hormone, AMH）循環(huán)水平的進(jìn)展可能提供區(qū)分CDP和HH的簡(jiǎn)單方法，因?yàn)榍啻浩谇翱蓹z測(cè)這兩種激素濃度，并且在青春期出現(xiàn)顯著變化。INHB和AMH是糖蛋白，屬于TGF-β家族。因INHB以其抑制FSH生成的能力而命名，出生后不久循環(huán)INHB出現(xiàn)高峰，然后下降，保持低水平但可測(cè)量到，青春期時(shí)先是由于FSH刺激，而后作為FSH調(diào)節(jié)和精子生成過(guò)程的結(jié)果，其水平再次升高。AMH因引起早期男性分化過(guò)程中繆勒管小消退而命名，其循環(huán)水平也在出生后達(dá)到高峰，然后在兒童期非常緩慢地下降，在青春期由于T水平增加而下調(diào)的結(jié)果，AMH循環(huán)水平急劇下降。

我們研究了82名14-18歲的青春期延遲男孩。16名IHH，15名為CPHD中的先天性HH，51名追蹤證實(shí)的CDP。使用接受者操作特征（ROC）曲線，根據(jù)睪丸體積分析基線INHB、AMH、T、FSH和LH，將IHH、CPHD中先天性HH與CDP相區(qū)分的能力。

病人與方法

病人

我們研究了82名在14和18歲之間診斷的青春期延遲男孩。1998年1月至2007年1月巴黎Angers大學(xué)醫(yī)院文森特-保羅醫(yī)院兒科內(nèi)分泌科對(duì)這些男孩進(jìn)行了追蹤。在診斷青春期延遲時(shí)以及在追蹤完成時(shí)，測(cè)量這些兒童的睪丸體積。該研究得到了大學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。在研究期間，31名受試者未出現(xiàn)完全的自發(fā)青春期發(fā)育（HH組）。16名受試者有IHH，10名嗅覺缺失（Kallmann綜合癥,其中兩名有KAL1突變，兩名為CHD7突變的CHARGE綜合癥），6名無(wú)嗅覺缺失（單純促性腺激素缺乏）。這些受試者中，6名有隱睪癥（4名為雙側(cè)），在兒童期都以手術(shù)治療痊愈。在外生殖器發(fā)育為I期（使用睪丸模型測(cè)量，睪丸體積<3ml，n=9）或骨齡大于13歲的外生殖器II期（睪丸體積3~6ml，n7），基線LH和FSH數(shù)值在青春期前范圍，嗅覺缺失（n=10）或?qū)CG刺激試驗(yàn)的T值反應(yīng)低于8.7nmol/l（n=6）（在第1,3,5,7,9和11天肌肉注射1500IU的hCG，第12天測(cè)量T）為疑似先天性HH診斷。以前曾證明，這個(gè)界值點(diǎn)對(duì)于HH的診斷至少有75%的敏感性和95%的特異性。這些男孩開始激素替代治療（6名病人用T庚酸鹽：每3周由50~100逐漸增加到250mg；10名病人使用hCG-人更年期促性腺激素hMG：hCG 1500 IU，每周1~3次，和75 IU hMG每周3次），使用的激素由醫(yī)生、病人及其父母決定。在陰莖和陰毛完成生長(zhǎng)并達(dá)到成年身高后，通過(guò)是否需要再替代治療2或3年的重新評(píng)價(jià)來(lái)最終確定IHH診斷。在中斷T替代治療4至6個(gè)月之后，所有受試者的T水平不足3nmol/l，因此表明，必須繼續(xù)治療以保持性征和成年T水平。

15名受試者已知垂體激素缺乏，包括所有15名GH缺乏，13名TSH缺乏，8名促腎上腺皮質(zhì)激素缺乏。垂體磁共振成像顯示11名受試者垂體柄發(fā)育不全，兩名視神經(jīng)發(fā)育不全，1名垂體發(fā)育不全，1名垂體正常。這15名受試者中，5名有隱睪癥，兩名雙側(cè)（在兒童期手術(shù)治療痊愈）。在具有CPHD背景下，當(dāng)外生殖器為I期（n=7）或骨齡13歲以上而為II期（n=8），基線LH和FSH在青春期前狀態(tài)時(shí)，為疑似先天性HH診斷。這些男孩已開始激素替代治療（13名以庚酸睪酮，2名以hCG-hMG治療）。使用與IHH組相同的標(biāo)準(zhǔn)，重新評(píng)價(jià)是否需要在替代治療2或3年，結(jié)果表明必須替代治療，以保持性征和成年T水平。

選擇51名青春期延遲受試者作為對(duì)照組，選擇標(biāo)準(zhǔn)：1）青春期延遲轉(zhuǎn)診年齡、睪丸體積、青春期發(fā)育分期：I期（睪丸體積<3ml，n=23）或II期（睪丸體積3~6ml，n=28），陰毛I(xiàn)期，均與HH組相似；2）都追蹤到完全的青春期發(fā)育（Tanner外生殖器 5期）。在42名受試者證實(shí)了青春期延遲家族史，而每名受試者及其家族都無(wú)小陰莖、隱睪癥、不育或嗅覺缺乏病史。一旦確定完全的青春期發(fā)育，最終確診為CDP。這些男孩組成了青春期延遲轉(zhuǎn)診男孩的亞組。在轉(zhuǎn)診時(shí)有高度提示CDP臨床特征的男孩（睪丸體積>6ml，陰毛I(xiàn)I期，或最近生長(zhǎng)加速）、沒有追蹤到完全青春期發(fā)育的男孩、以及缺少臨床和激素?cái)?shù)據(jù)的男孩不包括在對(duì)照組中。

激素測(cè)定

INHB以固相夾心測(cè)定方法測(cè)量。在INHB測(cè)定中，抑制素B有1%的交叉反應(yīng)。在39pg/ml水平上，批間和批內(nèi)變異系數(shù)分別為6.8%和21.5%；在112pg/nl水平上分別為5.7%和12%。測(cè)定靈敏度為6pg/ml。當(dāng)數(shù)值小于6時(shí)，設(shè)定為5pg/ml。14~18歲男孩的正常范圍在125~330pg/ml，抑制素B使用以前報(bào)告過(guò)的固相夾心測(cè)定方法，與TGF-β等蛋白無(wú)交叉反應(yīng)。在107pmol/l水平上，批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為2.3%和3.1%，在557pmol/l水平上，分別為1.4%和2.5%。14~18歲男孩的參考值范圍在20~365pmol/l。使用RIA測(cè)量T，在0.81nmol/l水平上，批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別6.8%和11.5%，在1.6nmol/l水平上，分別為5.9%和8.2%，測(cè)定方法的靈敏度為0.046 nmol/l，測(cè)定準(zhǔn)確度與本研究室質(zhì)譜儀無(wú)差異，回歸曲線為：Y（RIA）= 1.0×MS + 0.0049。14~18歲男孩參考值范圍在4.2~24.3nmol/l。FSH和LH使用時(shí)間分辨熒光免疫測(cè)定方法。在FSH測(cè)定中，在3.1 IU/l水平上，批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為1.2%和3.9%，在16.6 IU/l水平上，分別為1.5%和2.8%；在LH測(cè)定中，在0.3 IU/l水平上，批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為1.4%和2.6%，在6.9IU/l水平上，分別為1.7%和2%。二者測(cè)定的靈敏度為0.01 IU/l。14~18歲男孩的參考值分別為0.6至4.8和0.9至2.0 IU/l。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)以中位數(shù)和分位數(shù)表示（25th和75th百分位數(shù)）。使用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)做組間定量變量比較，定性變量使用χ2檢驗(yàn)。睪丸體積和生物學(xué)變量之間的關(guān)系使用Spearman相關(guān)系數(shù)確定。使用ROC曲線描述和確定基線INHB, AMH, T, FSH和LH的真、假陽(yáng)性率的平衡。每種試驗(yàn)的ROC曲線下面積以平均數(shù)和95%置信區(qū)間表示。顯著性定義為P <0.05。我們也評(píng)價(jià)了基線激素水平每種可能的聯(lián)合，以及睪丸與垂體激素水平每種可能的比例的診斷效能。所有分析為雙尾，使用SPSS 16統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包完成。

結(jié)果

受試者的基線特征（表1和附錄表1）

男孩的中位數(shù)年齡為15.4歲（(25th、75th百分位數(shù): 15.0、16.0歲)，睪丸體積中位數(shù)為2.5ml（(25th、75th百分位數(shù): 2.0、3.0ml)，IHH、CPHD組中HH與CDP之間無(wú)顯著性差異（表1）。但3組間的T, INHB, AMH, FSH和LH濃度存在顯著性差異（所有比較，P<0.05）。1名隱睪癥男孩的激素?cái)?shù)值與其它亞組相似。

在IHH、CPHD、CDP組間，外生殖器分期I受試者的T、INHB、AMH、FSH和LH濃度有顯著性差異（所有比較，P<0.01）（圖1）。

在IHH、CPHD、CDP組間，外生殖器分期II受試者的T、INHB、FSH和LH濃度有顯著性差異（所有比較，P<0.05），但AMH濃度無(wú)顯著性差異（圖1）。

雖然IHH和CPHD組中外生殖器I期受試者的T、INHB、AMH、FSH和LH同樣都低，但I(xiàn)I期受試者的可變性較大，因而提示了不同程度的性腺機(jī)能減退，以及睪丸對(duì)FSH和LH有不同程度的反應(yīng)（圖1）。

圖1. 根據(jù)不同外生殖器分期的

INHB(左上圖)、AMH(左中圖)、T(左下圖)、FSH(右上圖)、LH(右下圖)中位數(shù)及分位數(shù)范圍。

HH和CDP受試者與睪丸體積的相關(guān)

在HH受試者，睪丸體積與INHB(P ＜ 0.001)、AMH(P ＜ 0.01)、FSH(P ＜0.05)和LH(P＜0.05)正相關(guān)，但與睪酮無(wú)相關(guān)。在CDP受試者睪丸體積與INHB(P ＜0.01)、T(P ＜0.01)、LH(P＜0.05)正相關(guān)，與AMH負(fù)相關(guān)(P ＜ 0.05)，但與FSH無(wú)相關(guān)。

激素及激素聯(lián)合的ROC曲線

為研究基線INHB,AMH,T, LH,和FSH診斷HH的效能，依據(jù)受試者外生殖器分期構(gòu)建了幾條ROC曲線（圖2），僅列出了敏感性和特異性相同或大于80%的不同界值點(diǎn)。此外，也指出了與單一激素診斷判別效能類似或更好的激素聯(lián)合和比例。

INBH鑒別外生殖器I期受試者IHH與CDP的ROC曲線下面積（AUC）最大，然后是AMH。INHB濃度≤35pg/ml時(shí)，診斷HH的陽(yáng)性率為100%，而假陰性率為0%。在AMH≤110pmol/l時(shí)，診斷IHH的的真陽(yáng)性率為83%，而假陰性率為0%。其它單一激素界值點(diǎn)的靈敏性和特異性均低于80%。INHB與LH聯(lián)合（界值點(diǎn)分別為35pg/ml和0.5mIU/l）、AMH與LH聯(lián)合（界值點(diǎn)分別為150pmol/l和0.5mIU/l），鑒別外生殖器I期的IHH和CDP，也達(dá)到了100%的靈敏性和特異性。其它激素聯(lián)合或比例都不能達(dá)到類似的診斷效能。

圖2. 82名青春期延遲男孩基線INHB, AMH, T, FSH, LH的ROC曲線.

AUC:ROC曲線下面積及95%置信區(qū)間。左上圖，睪丸體積<3mlde IHH; 右上圖，睪丸體積3~6ml的IHH; 左下圖，CPHD中睪丸體積<3ml的HH; 右下圖，CPHD中睪丸體積3~6ml的HH。

INBH鑒別外生殖器II期受試者IHH與CDP的ROC曲線下面積（AUC）最大，然后是LH。INHB濃度≤65pg/ml時(shí)，診斷IHH的真陽(yáng)性率為86%，而假陰性率為8%。LH濃度≤0.8mIU/l時(shí)，診斷IHH的真陽(yáng)性率86%，而假陰性率為17%。其它單一激素所有界值點(diǎn)的靈敏性和特異性均低于80%，其它激素聯(lián)合或比例的診斷效能都低于INHB。

當(dāng)研究所有IHH組（無(wú)論生殖器分期如何）時(shí)，INHB的判別效能下降，INHB 濃度≤35pg/ml診斷IHH的真陽(yáng)性率為93%，而假陰性率為0%。其它聯(lián)合或比例都不如INHB。

在鑒別外生殖器I期受試者的CPHD組內(nèi)HH與CDP時(shí)，INHB、T、FSH的ROC曲線下面積（AUC）最大(圖2)。INHB≤35 pg/ml、T=0.3IU/l、FSH=0.7IU/l濃度時(shí)，診斷HH的真陽(yáng)性率為100%，而假陰性率為0%。其它激素的所有價(jià)值點(diǎn)的靈敏性和特異性均低于80%，其它激素聯(lián)合和比例均達(dá)不到類似的效能。

在鑒別外生殖器II期受試者的CPHD組內(nèi)HH與CDP時(shí)，T的ROC曲線下面積（AUC）最大（圖2）。在T濃度≤0.87nmol/l時(shí)，診斷HH的真陽(yáng)性率為88%，而假陰性率為12%。INHB濃度≤65pg/ml時(shí)，診斷HH的真陽(yáng)性率為80%，而假陰性率為12%。其它激素所有界值點(diǎn)的靈敏性和特異性均低于80%，激素聯(lián)合與比例均達(dá)不到類似的效能。

對(duì)于所有CPHD組內(nèi)HH受試者，INHB和T的判別效能下降，在T濃度≤0.87nmol/l時(shí)，診斷HH的真陽(yáng)性率為93%，而假陰性率為19%；在INHB濃度≤65pg/ml時(shí)，診斷HH的真陽(yáng)性率為87%，而假陰性率為20%。激素聯(lián)合和比例均達(dá)不到類似的效能。

討論

本研究證明基線INHB水平是鑒別青春期男孩IHH與CDP的有力診斷工具，真陽(yáng)性率86%~100%，假陰性率0~8%；對(duì)CPHD中的HH，真陽(yáng)性率和假陰性率分別為80%~100%和0%~12%。在睪丸體積≤3ml（可能說(shuō)明了完全的促性腺激素缺乏）的HH受試者更精確，一次測(cè)定的基線INHB≤35pg/ml提供了100%的敏感性和特異性。其它基線測(cè)量指標(biāo)（AMH、T、FHS和LH）都沒有類似的鑒別能力。

在青春期前男孩和成年男子，F(xiàn)SH刺激INHB的生成。在HH受試者注射重組FSH有力刺激了嬰兒和成年人的INHB的分泌，而GnRH處理抑制FSH，繼之以INHB和FSH水平的下降。同樣，F(xiàn)SH刺激通路的構(gòu)成性受體后激活導(dǎo)致青春期前男孩過(guò)早的INHB過(guò)多分泌，而FSH受體基因失活突變男性受試者INHB水平非常低。與這些數(shù)據(jù)一致，我們的研究證實(shí)，血清INHB濃度是FSH生成水平的可靠指示物，而基線血清FSH濃度并不能以足夠的敏感性和特異性鑒別HH和CDP。

我們的研究結(jié)果與以前的研究不同。以前的研究提出，只能通過(guò)GnRH激動(dòng)劑或hCG處理的動(dòng)態(tài)測(cè)試，能以80%~100%的敏感性和特異性區(qū)分CDP和IHH。根據(jù)我們的結(jié)果，一次測(cè)量INHB就能夠提供診斷IHH受試者的類似效果，而費(fèi)用低得多。與這些結(jié)果相一致，正常和HH受試者的基線INHB與對(duì)hCG的T反應(yīng)高度相關(guān)。與我們?nèi)縄HH組基線INHB的93%敏感性和100特異性相比,在一項(xiàng)最近的研究中，19天的hCG刺激提供了診斷IHH的92%敏感性和95%的特異性。但是，聯(lián)合進(jìn)行GnRH刺激試驗(yàn)和19天的hCG處理，對(duì)這兩種疾病的鑒別診斷達(dá)到了100%的敏感性和特異性，而我們僅在顯著促性腺激素缺乏（睪丸體積<3ml）的IHH受試者達(dá)到了同樣的結(jié)果。在我們的IHH受試者中，在促性腺激素缺乏不太嚴(yán)重（睪丸體積3~6ml）時(shí)，敏感性和特異性分別下降到90%和92%。這種疾病可能更加復(fù)雜，因?yàn)橐呀?jīng)發(fā)表的報(bào)告表明，正常青春期發(fā)育后的成年病人出現(xiàn)IHH、IHH在成年期逆轉(zhuǎn)、以及盡管攜帶FGFR1突變而表現(xiàn)部分至正常的青春期發(fā)育和異常的INHB水平。總之，這就提示了IHH寬大范圍的臨床與生物學(xué)表現(xiàn)譜，可能阻礙了任何激素指標(biāo)的區(qū)別能力。

但是，根據(jù)臨床的觀點(diǎn)，14歲至18歲之間表現(xiàn)出明顯青春期延遲的青少年被懷疑有完全或幾乎完全的HH，其中的大部分可使用一次基線INHB測(cè)量而充分診斷。

因?yàn)樵诓G丸變化情況下激素水平較低，所以hCG試驗(yàn)以及INHB和AMH測(cè)量區(qū)分IHH和CDP的價(jià)值可能因性腺損害而具有局限性。特別是，有無(wú)隱睪癥的受試者所有激素值相似，可能由睪丸損害引起。IHH的性腺損害問(wèn)題是困難的，正如最近Sykiotis et al.的研究所證明，他們通過(guò)長(zhǎng)期的GnRH處理估價(jià)性腺損害，在90名IHH男性中的23名病人發(fā)現(xiàn)了這樣的損害，與隱睪癥并無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。在我們的研究中，鑒于INHB和AMH水平不能鑒別出無(wú)隱睪癥的HH受試者,我們認(rèn)為促性腺激素缺陷超過(guò)了潛在的性腺損害，因此FSH和LH不能增長(zhǎng)。

IHH受試者的AMH水平也顯著低于睪丸體積<3ml的CDP受試者，與INHB的100%相比，AMH水平≤110pmol/L的數(shù)值有83%的真陽(yáng)性率。AMH較INHB有較低的效果可能是AMH對(duì)FSH活性的依賴性較低。在男性，AMH僅由塞爾托利細(xì)胞生成，已經(jīng)證明通過(guò)非典型的通路對(duì)FSH敏感。在男性嬰兒，AMH水平顯著相加，伴隨以FSH水平的增加，但此后，盡管6個(gè)月齡時(shí)FSH水平下降，而AMH濃度保持穩(wěn)定。出生后AMH分泌的激活的確與出生后塞爾托利細(xì)胞增殖的波動(dòng)相一致。另一方面，眾所周知，青春期開始后T下調(diào)AMH的分泌。在我們研究中的CDP受試者，正是由于這種可能的下調(diào)作用，睪丸體積與T和INHB正相關(guān)，與AMH負(fù)相關(guān)?？傊?，循環(huán)AMH水平依賴于塞爾托利細(xì)胞池、FSH刺激和T的下調(diào)。在我們的研究中，深度IHH受試者較低的AMH數(shù)值可能反映了較小的塞爾托利細(xì)胞池。因?yàn)閹追N調(diào)節(jié)因素相互作用的結(jié)果，各亞組之間的AMH水平存在重疊，可能說(shuō)明了相對(duì)于INHB來(lái)說(shuō)，AMH有較低的診斷有效性。

IHH受試者的T、FSH、LH數(shù)值顯著低于CDP。特別是，T測(cè)定的較低敏感性使得我們檢測(cè)IHH和CDP之間的激素差異，這在以前的大部分研究中所沒有的?；€TROC曲線的AUC為0.68~0.81，而在Segal et al.的研究中為0.63。但是基線T，以及LH和FSH的敏感性和特異性仍然低于80%。這一點(diǎn)和以前許多得出基線T、LH、和FSH不能區(qū)分IHH和CDP結(jié)論的研究一致。

在CPHD中的HH受試者，INHB和T表現(xiàn)出80~100%的敏感性和80~100%的特異性，這低于對(duì)IHH的相應(yīng)數(shù)值。對(duì)于睪丸體積<3ml的受試者INHB和T有100%的敏感性和特異性，而對(duì)于睪丸體積3~6ml時(shí)敏感性和特異性下降到90%左右。但由實(shí)用觀點(diǎn)來(lái)看，這些受試者在青春期前，由于聯(lián)合垂體激素缺乏，主要是因GH缺乏而矮身高，已經(jīng)得到醫(yī)學(xué)關(guān)注。在這一類病人中，HH的概率是單純青春期延遲病人的20~50倍，因此，為診斷HH的高度敏感性，以特異性相對(duì)損失為代價(jià)是值得的?；€INHB和T正確診斷80~90%的HH受試者，根據(jù)盡早治療誘發(fā)生育力的觀點(diǎn)來(lái)看，這是適宜的。

在青春期適時(shí)診斷HH對(duì)于生育力的誘發(fā)具有重要意義。曾經(jīng)證明，以hCG-重組FSH早（青春期或成年初期）治療能夠比晚（成年期）治療更好地達(dá)到精子生成。而且，在HH成年人生育力預(yù)測(cè)因素的研究中，以前以促性腺激素治療獨(dú)立預(yù)測(cè)了更快的誘發(fā)精子生成和無(wú)輔助的妊娠，而以前應(yīng)用雄性激素則有消極的影響。

我們的研究結(jié)論為，在外生殖器I期受試者，基線INHB極好地鑒別了HH與CDP，也較好地鑒別了外生殖器II期受試者，可能是動(dòng)態(tài)試驗(yàn)的簡(jiǎn)單替代方法。