2 兒童抗病毒治療的核心問(wèn)題及策略與臨床用藥的基本原則 2.1 兒童抗病毒治療的核心問(wèn)題及策略

呼吸道病毒感染多為自限性疾病，大多臨床預(yù)后良好，但部分患兒在病毒 感染后可發(fā)展為重癥或引起嚴(yán)重的并發(fā)癥和/或后遺癥，嚴(yán)重危害兒童的生命健 康。結(jié)合我國(guó)兒童病毒感染性呼吸道疾病診療現(xiàn)狀及相關(guān)研發(fā)進(jìn)展，總結(jié)臨床

醫(yī)務(wù)工作者在診療過(guò)程中需要注意的核心問(wèn)題及策略如下。 (1)早期準(zhǔn)確的呼吸道病毒學(xué)檢查(包括標(biāo)本采集的規(guī)范化)非常重要，應(yīng)加

強(qiáng)兒科呼吸道疾病病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力;(2)強(qiáng)調(diào)兒科抗病毒藥物合理使用與

2.2 基本原則(5R原則)

  兒童是一個(gè)特殊的群體，在用藥種類(lèi)、劑量與成人有很大區(qū)別。兒科醫(yī)師
應(yīng)在盡量明確病毒感染病原學(xué)的前提下，嚴(yán)格掌握抗病毒藥物的適應(yīng)證，根據(jù)
患兒病情輕重及藥物本身理化性質(zhì)，選用合適的給藥途徑進(jìn)行治療。參考國(guó)內(nèi)
外文獻(xiàn)及臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合兒童呼吸道感染的病理生理特點(diǎn)及抗病毒藥物在
兒童病毒感染性呼吸道疾病中的使用情況，抗病毒藥物的合理使用的基本原則
如下。

2.2.1 正確的病人(right patient)

明確的病原學(xué)診斷非常重要，但病原學(xué)診斷有時(shí)并不能及時(shí)獲得，故流行 病學(xué)史對(duì)診斷亦有重要幫助，而病原學(xué)診斷有時(shí)并不能及時(shí)提供確切依據(jù)。臨 床用藥選擇過(guò)程中診斷的及時(shí)性與診斷的準(zhǔn)確性有時(shí)難以取舍。在某些病毒感 染(如流感)的流行季節(jié)，及時(shí)的藥物治療可能成為主要選擇，不能為了明確病 原診斷而延誤治療時(shí)機(jī)。對(duì)于某些抗病毒藥物療效不確切的病毒感染，相關(guān)診 斷在后續(xù)治療中非常重要，藥物的選擇應(yīng)當(dāng)慎重，同時(shí)需要注意了解有無(wú)合并 其他病毒感染和疾病。

2.2.2 正確的藥物(right medication)

抗病毒藥物包括廣譜抗病毒藥物、抗 RNA 病毒藥物和抗 DNA 病毒藥物 3 大 類(lèi)。在病原不完全明確的情況下，及時(shí)選擇能夠覆蓋可能病毒的廣譜抗病毒藥 物雖然是推薦的主要選擇，但仍要權(quán)衡藥物使用的利弊。病原明確者應(yīng)針對(duì)性 選擇相應(yīng)抗病毒藥物。如明確病毒對(duì)某種藥物有耐藥性時(shí)可選擇其他有效抗病 毒藥物替代治療。對(duì)嚴(yán)重病毒感染性疾病，應(yīng)選用作用機(jī)制不同、毒性不同的 聯(lián)合用藥配合治療。避免重復(fù)或同時(shí)使用相同作用機(jī)制的 2 種抗病毒藥物。抗 病毒藥物的使用盡量謹(jǐn)慎遵循相關(guān)說(shuō)明書(shū)的年齡限制。

2.2.3 正確的劑量(right dose)

  對(duì)有確切兒童用藥劑量的藥物，建議嚴(yán)格在劑量范圍內(nèi)用藥，謹(jǐn)慎超量用
藥，避免小量間歇用藥，防止耐藥性發(fā)生。對(duì)沒(méi)有兒童指導(dǎo)性用藥劑量的藥
物，按體質(zhì)量或體表面積換算給藥或通過(guò)成人劑量折算給藥時(shí)，要密切觀察療

效。同時(shí)，應(yīng)根據(jù)循證依據(jù)及時(shí)總結(jié)兒童特殊人群，如新生兒人群的用藥經(jīng) 驗(yàn)。
2.2.4 正確的時(shí)間(right time)

  兒童呼吸道病毒感染多為急性，且多具有自限性，但部分患兒仍可發(fā)展為
重癥。為了盡早阻斷病情發(fā)展，縮短病程，及時(shí)減輕患兒癥狀，抗病毒藥物應(yīng)

在明確診斷下盡早使用，但對(duì)某些病毒感染，如流感可以不必等待病原診斷結(jié) 果，而根據(jù)臨床及流行病學(xué)早期使用，對(duì)某些病毒感染，如巨細(xì)胞病毒(CMV)感

給予不良反應(yīng)大或需靜脈注射的抗病毒藥物，避免重復(fù)使用相同作用機(jī)制的抗 病毒藥物[12]。

3 抗病毒藥物及其合理使用

病毒感染后其復(fù)制周期分為吸附和穿入、脫殼、生物合成、組裝成熟與釋 放 5 個(gè)步驟，抗病毒藥物的作用主要是通過(guò)影響病毒復(fù)制周期的某個(gè)或多個(gè)環(huán) 節(jié)而實(shí)現(xiàn)的。抗病毒藥物按所抑制病毒類(lèi)型分為廣譜抗病毒藥物、抗 RNA 病毒 藥物和抗 DNA 藥物 3 類(lèi)，見(jiàn)表 3。下面選擇代表性的抗病毒藥物的兒科使用情 況進(jìn)行介紹。

表3

兒童抗呼吸道病毒藥物分類(lèi)

Table 3

Classification of anti-respiratory virus drugs in children

3.1 廣譜抗病毒藥物
3.1.1 干擾素 α(Interferon α，IFNα)

良好。
IFNα 可用于病毒感染引起的兒童急性上、下呼吸道感染，皰疹性咽峽炎

和手足口病等[18,19,20,21,22,23]。此外，IFNα 噴霧或霧化也試用于 COVID-19 的抗病毒治 療[24,25,26,27,28]。推薦用法、用量如下[21,28,29,30,31]。

3.1.1.1 IFNα噴霧劑

可用于密切接觸病毒感染患者的易感人群或病毒感染早期。(1)急性上呼吸 道感染:患兒鼻腔每側(cè) 1~2 噴、口咽部共 8~10 噴，每噴含 IFNα 0.8 萬(wàn)國(guó)際 單位(IU)，每 1~2 h 給藥 1 次，8~10 次/d，80 萬(wàn) IU/d，建議療程 5~7 d; 接觸可疑 2019-nCoV 感染患者的高危人群或病毒感染早期表現(xiàn)為上呼吸道癥狀 者用法同上。(2)手足口病、皰疹性咽峽炎:噴于患兒口腔病變、咽部、雙側(cè)扁 桃體及皮膚患處，以覆蓋整個(gè)創(chuàng)面為宜，每 1~2 h 給藥 1 次，100 萬(wàn) IU/d，首 日劑量可加倍，建議療程 3~7 d。

3.1.1.2 IFNα 霧化吸入

可用于病毒感染導(dǎo)致的兒童急性下呼吸道感染。(1)普通型:IFNα2b 每次 10 萬(wàn)~20 萬(wàn) IU/kg 或 IFNα1b 每次 1~2 μg/kg，2 次/d，建議療程 5~7 d。 為保證藥物有效成分能夠抵達(dá)小氣道和肺部，有效霧化顆粒直徑需要達(dá)到

0.5~10.0 μm(3.0~5.0 μm 為佳)，霧化裝置應(yīng)使用噴射霧化器(又稱(chēng)射流霧 化器、壓縮氣體霧化器)，不應(yīng)使用超聲霧化器和振動(dòng)篩孔霧化器，后兩者會(huì)破 壞干擾素結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性[32,33,34]。(2)重型:IFNα2b 每次 20 萬(wàn)~40 萬(wàn) IU/kg 或 IFNα1b 2~4 μg/kg，2 次/d，建議療程 5~7 d。

3.1.1.3 IFNα 肌內(nèi)或皮下注射

在沒(méi)有霧化條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，毛細(xì)支氣管炎或病毒性肺炎患兒可酌情選擇 IFNα 肌內(nèi)或皮下注射。用法、用量:IFNα2b 每次 10 萬(wàn)~20 萬(wàn) IU/kg 或 IFNα1b 每次 1~2 μg/kg，1 次/d，建議療程 5~7 d。
3.1.1.4 注意事項(xiàng)

IFNα 噴霧或霧化治療一般無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性較好。IFNα 肌內(nèi)注射 者在初期可出現(xiàn)流感樣癥狀群，長(zhǎng)期注射治療者可能會(huì)有骨髓抑制、精神異常

等不良反應(yīng)[29]，建議定期復(fù)查。肝功能失代償者、有精神病病史者、有癥狀的 心臟病者及再生障礙性貧血的患兒禁用。目前尚無(wú)新生兒及 2 月齡以下患兒霧 化吸入 IFNα 的臨床研究報(bào)告，建議慎用。
3.1.2 利巴韋林(Ribavirin)

  利巴韋林為合成核苷類(lèi)廣譜抗病毒藥，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒合成酶，抑制病

毒 RNA 和蛋白的合成，具有抑制 RSV、IV、PIV 等多種病毒的作用[35]。靜脈或口 服給藥后主要不良反應(yīng)為溶血性貧血、血紅蛋白減低及貧血、肝功能損害、乏 力等。世界衛(wèi)生組織(WHO)、美國(guó)食品及藥物監(jiān)督管理局(FDA)及我國(guó) NMPA 均曾

宿主細(xì)胞釋放而感染新的細(xì)胞。IV 感染患兒發(fā)病 48 h 內(nèi)進(jìn)行抗病毒治療可減 少并發(fā)癥、降低病死率、縮短住院時(shí)間;發(fā)病時(shí)間超過(guò) 48 h 的重癥患兒依然可 能會(huì)從抗病毒治療中獲益。非重癥且無(wú)重癥流感高危因素的患兒，在發(fā)病 48 h 內(nèi)，應(yīng)充分評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)和獲益后再考慮是否給予抗病毒治療[37]。

有重癥流感高危因素的兒童包括:年齡<5 歲的兒童(年齡<2 歲更易發(fā)生嚴(yán) 重并發(fā)癥);伴有以下疾病或狀況者:慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病(高 血壓除外)、腎病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉疾病、代謝及內(nèi) 分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫功能抑制等。

抗 IV 藥物預(yù)防不能代替疫苗接種，只能作為沒(méi)有接種疫苗或接種疫苗后尚 未獲得免疫能力的重癥流感高危人群的預(yù)防措施。對(duì)有重癥流感高危因素的密 切接觸者(且未接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫力)進(jìn)行暴露后藥物預(yù)防， 建議不要遲于暴露后 48 h 用藥?？墒褂脢W司他韋或扎那米韋，暴露后藥物預(yù)防 劑量同治療量，1 次/d，使用 7 d。

建議 6 月齡至 5 歲兒童優(yōu)先接種流感疫苗[37]。服用 NAI 預(yù)防和治療期間可 以接種流感滅活疫苗或重組流感疫苗。需要注意的是，若兒童計(jì)劃接種流感減 毒活疫苗，需確認(rèn)其接種前 48 h 內(nèi)未服用過(guò) NAI，且接種后 14 d 內(nèi)也不能服

用 NAI，否則會(huì)降低疫苗的有效性[38]。

3.2.1.1 奧司他韋(Oseltamivir)

奧司他韋是一種乙酯前體 NAI 藥物，用于甲型和乙型流感的治療和預(yù)防， 推薦用法、用量詳見(jiàn)表 4、表 5[37,39,40,41]。

表4

兒童奧司他韋治療和暴露后預(yù)防參考劑量和療程

Table 4

Reference dose and course of Oseltamivir treatment and post-exposure
prophylaxis in children

常行為進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)[35]。

3.2.1.2 扎那米韋(Zanamivir)

扎那米韋可用于 7 歲以上青少年甲型和乙型流感的治療與預(yù)防[37]，因其口 服生物利用度低，僅可通過(guò)吸入方式給藥。

用法、用量推薦[37]:(1)治療用藥:每次 10 mg 吸入，2 次/d(間隔約 12 h)，療程 5 d，重癥患兒療程可適當(dāng)延長(zhǎng);(2)預(yù)防用藥:每次 10 mg 吸入，1 次/d，療程 7 d。

常見(jiàn)不良反應(yīng)為鼻部癥狀、頭痛、頭暈、胃腸道癥狀、咳嗽、皮疹等。臨 床工作中需注意:扎那米韋雖為吸入給藥，但不能霧化吸入，也不能加入到呼 吸機(jī)管路中;慢性呼吸系統(tǒng)疾病患兒，特別是哮喘患兒用藥后發(fā)生支氣管痙攣 的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)慎用[41];如在使用本藥時(shí)需要使用其他吸入藥物，如支氣管擴(kuò)

張劑等，應(yīng)先使用其他藥物再使用本藥。

3.2.1.3 帕拉米韋(Peramivir)

帕拉米韋是我國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)經(jīng)靜脈途徑給藥治療流感的 NAI，用于甲型和乙 型流感的治療，可用于重癥流感、無(wú)法口服奧司他韋或不能耐受扎那米韋吸入 的患兒，不推薦作為流感的預(yù)防用藥[43,44,45,46]。

用法、用量推薦[37,44]:<30 d 新生兒 6 mg/kg，31~90 d 嬰兒 8 mg/kg，91 d~17 歲兒童 10 mg/kg，靜脈滴注，滴注時(shí)間 30 min 以上，1 次/d，療程 1~5 d，最大劑量 600 mg，重癥患者療程可適當(dāng)延長(zhǎng)。

俄羅斯[46]使用阿比多爾治療 2 歲以上兒童流感，治療用法用量如下:2~6 歲每次 50 mg，6~12 歲每次 100 mg，>13 歲每次 200 mg，4 次/d，療程 5 d; 暴露后預(yù)防劑量同治療劑量，1 次/d，連續(xù)服用 10~14 d;流感季預(yù)防劑量同 治療劑量，每周 2 次，連續(xù)服用 3 周。

  目前國(guó)內(nèi)尚缺乏阿比多爾治療兒童流感的大樣本、多中心臨床研究證實(shí)其
安全性和有效性，試用時(shí)可參考俄羅斯的推薦治療方案調(diào)整單次劑量。在臨床
應(yīng)用進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥物療效，出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止使用。

我國(guó)研究者曾試用阿比多爾治療 COVID-19 患者，其有效性仍需進(jìn)一步臨床 研究驗(yàn)證[49,50,51]。其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、腹瀉、頭暈和血清轉(zhuǎn)氨酶增高。 3.2.3 核酸內(nèi)切酶抑制劑

巴洛沙韋(Baloxavir)主要通過(guò)抑制流感病毒帽子依賴(lài)的核酸內(nèi)切酶活性發(fā) 揮作用[52]。研究顯示，巴洛沙韋對(duì)流感癥狀的緩解率與奧司他韋相當(dāng)，但抑制 病毒效果優(yōu)于奧司他韋。FDA 已批準(zhǔn)巴洛沙韋可用于治療 12 歲及以上患者的急 性單純性流感，我國(guó)尚未上市，但現(xiàn)已進(jìn)入新藥快速審評(píng)通道。其用法、用量 如下[53,54]:癥狀出現(xiàn)的 48 h 內(nèi)單次服用，體質(zhì)量 40~80 kg 劑量為 40 mg;體質(zhì) 量≥80 kg 劑量為 80 mg。國(guó)內(nèi)試用時(shí)可參考美國(guó)治療方案調(diào)整單次劑量。

其不良反應(yīng)與奧司他韋類(lèi)似，但發(fā)生率略低(20.7%)[52]，目前<12 歲的兒童 尚未評(píng)估其安全性和有效性，由于其上市時(shí)間尚短，需要更多的臨床研究進(jìn)行 療效和安全性評(píng)估。
3.2.4 RNA聚合酶抑制劑

法匹拉韋(Favipiravir)是一種前體藥，本身沒(méi)有抗病毒活性，其進(jìn)入體內(nèi) 后可快速轉(zhuǎn)化為法匹拉韋核苷三磷酸(M6)形式，M6 通過(guò)模擬鳥(niǎo)苷三磷酸(GTP) 競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒 RNA 依賴(lài)的 RNA 聚合酶，從而抑制病毒基因組復(fù)制和轉(zhuǎn)錄來(lái)發(fā) 揮抗病毒作用;M6 還可滲入病毒基因，通過(guò)誘發(fā)致命性的突變發(fā)揮抗病毒作 用。目前國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)證為治療成人新型或復(fù)發(fā)流感，成人療程為 5 d，第 1 天，每次 1 600 mg，2 次/d;從第 2 天至第 5 天，每次 600 mg，2 次/d，口服 給藥[55]。我國(guó)有研究者嘗試使用法匹拉韋治療成人 COVID-19 患者，其療效和安

全性尚需進(jìn)一步驗(yàn)證[56,57,58]。其不良反應(yīng)為血尿酸增加、腹瀉、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) 減少等。兒童用法用量尚不明確。不推薦在兒童病毒感染性呼吸道疾病使用。 3.2.5 離子通道M2阻滯劑

離子通道 M2 阻滯劑主要包括金剛烷胺(Amantadine)和金剛乙胺 (Rimantadine)，僅對(duì)甲型流感病毒(IAV)有效，但目前監(jiān)測(cè)資料顯示 IAV 對(duì)其

耐藥，國(guó)內(nèi)外流感相關(guān)指南均不建議使用[37,41,59]。常見(jiàn)不良反應(yīng)為眩暈、失眠及 惡心、嘔吐等消化道癥狀，另外，該類(lèi)藥物的治療量和中毒量接近，對(duì)嬰幼兒 和老年人的肝腎功能和神經(jīng)系統(tǒng)損傷較重[60]。我國(guó) NMPA 為了保護(hù)兒童用藥安

成。目前我國(guó)批準(zhǔn)上市的有更昔洛韋(Ganciclovir)、阿昔洛韋(Acyclovir)、 纈更昔洛韋(Valganciclovir)、阿糖腺苷(Adenosine Arabinoside)等。 3.3.1.1 更昔洛韋

更昔洛韋進(jìn)入細(xì)胞磷酸化后競(jìng)爭(zhēng)性抑制 DNA 多聚酶，并摻入病毒及宿主細(xì) 胞 DNA 中，從而抑制 DNA 的合成[35]。對(duì) CMV、單純皰疹病毒(HSV)-I型、HSV-II 型、水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)具有抑制作用，是目前 CMV 感染的首選藥物[62,63]。

更昔洛韋治療 CMV 性肺炎患兒的用法、用量如下:誘導(dǎo)治療，每次 5 mg/kg，每 12 h 1 次，靜脈滴注，持續(xù) 2~3 周;維持治療，每次 5 mg/kg，1 次/d，連續(xù) 5~7 d，總療程 3~4 周[62]。

腎功能不全者參考用量詳見(jiàn)表 6[35]。

表6

腎功能不全者更昔洛韋參考治療方法

Table 6

Reference treatment of Ganciclovir for renal insufficiency 更昔洛韋常見(jiàn)不良反應(yīng)為骨髓抑制、皮疹、藥物熱、消化道反應(yīng)等;對(duì)本

藥和阿昔洛韋過(guò)敏者、嚴(yán)重中性粒細(xì)胞和血小板減少者(中性粒細(xì)胞

<0.5×109/L 或血小板計(jì)數(shù)<25×109/L)禁用;12 歲以下兒童使用應(yīng)充分權(quán)衡利 弊[35]。

3.3.1.2 阿昔洛韋

阿昔洛韋進(jìn)入被皰疹病毒、EB 病毒或 CMV 感染的細(xì)胞后，與脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)

病毒胸苷激酶或細(xì)胞激酶，從而抑制 DNA 的合成。臨床主要用于治療 HSV 感染

(包括 HSV 腦炎)、水痘-帶狀皰疹、免疫缺陷者水痘，嚴(yán)重水痘并發(fā)癥，如水痘 肺炎[35,42]。

兒童用法、用量[35,42,64]:(1)免疫缺陷者合并水痘或嚴(yán)重水痘并發(fā)癥，如水痘

肺炎，嬰兒與 12 歲以下小兒，按體表面積每次 500 mg/m2 或按體質(zhì)量每次 10 mg/kg，3 次/d，每 8 h 給藥 1 次，靜脈滴注，共 7~10 d;(2)HSV 腦膜炎治 療，嬰兒與 12 歲以下小兒，按體表面積每次 500 mg/m2 或按體質(zhì)量每次 10

血小板減少、中樞系統(tǒng)反應(yīng)(發(fā)熱、頭痛、失眠等)。由于兒童用藥的安全性和 有效性不明確，不常規(guī)推薦兒童使用本藥。在新生兒癥狀性先天 CMV 感染中應(yīng) 用纈更昔洛韋，可能有助于改善聽(tīng)力[67]。為了防止低體質(zhì)量、低體表面積和低 血清肌酐水平的兒童過(guò)量用藥，美國(guó) FDA 在 2010 年更新了纈更昔洛韋口服片劑 和溶液劑的劑量[68]，批準(zhǔn)纈更昔洛韋可用于 4 個(gè)月以上器官移植患兒[67,69,70,71]。 3.3.1.4 阿糖腺苷

阿糖腺苷[35]可用于治療皰疹病毒感染所致的單純皰疹性唇炎、齦口炎、腦 炎，但兒童用法用量尚不明確。注射用單磷酸阿糖腺苷可引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng) [72]。嚴(yán)重病例報(bào)告中過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、呼吸困難、發(fā)紺等嚴(yán)重過(guò)敏反 應(yīng)的病例占該藥嚴(yán)重報(bào)告數(shù)的 61.97%。注射用單磷酸阿糖腺苷還可能會(huì)引起精 神障礙和神經(jīng)系統(tǒng)損害(占 11.54%)，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)有震顫、四肢麻木、驚 厥、意識(shí)障礙、幻覺(jué)、錯(cuò)亂等;也可能會(huì)發(fā)生血液系統(tǒng)損害(占 6.25%)，主要 表現(xiàn)為骨髓抑制、紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板數(shù)減少等。

國(guó)家藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中注射用單磷酸阿糖腺苷的報(bào)告數(shù)量呈 快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告較多，超適應(yīng)證用藥現(xiàn)象比較突出，14 歲以 下兒童使用注射用單磷酸阿糖腺苷發(fā)生不良反應(yīng)的報(bào)告約占 80%。因此我國(guó)

NMPA 曾對(duì)阿糖腺苷給予了藥物安全警示[73,74]，目前尚無(wú)兒童應(yīng)用本藥物的安全性 和有效性的系統(tǒng)研究資料，不推薦在兒童病毒感染性呼吸道疾病使用。 3.3.1.5 西多福韋(Cidofovir)

西多福韋是一種新的抑制 DNA 聚合酶的抗病毒藥物[75]，尚未在我國(guó)上市。 該藥可用于 CMV 感染和 HSV 感染等疾病[76,77,78]，針對(duì)免疫低下兒童的腺病毒肺炎 有個(gè)案報(bào)道[79,80,81]，證實(shí)了其對(duì)腺病毒的抗病毒活性，但兒童治療還需要大規(guī)模 隨機(jī)對(duì)照研究驗(yàn)證其臨床療效和安全性。

不良反應(yīng)主要為腎毒性，還可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減低、眼壓減低、發(fā)熱、頭 痛、嘔吐、貧血等[82,83]。目前無(wú)明確針對(duì)病毒感染性呼吸道疾病的用法、用量， 尚不推薦在兒童病毒感染性呼吸道疾病使用。
3.3.1.6 其他核苷類(lèi)似物

伐昔洛韋(Valaciclovir)、噴昔洛韋(Penciclovir)、泛昔洛韋 (Famciclovir)作用機(jī)制相似，均對(duì) HSV-I型和 HSV-II型、VZV、EB 病毒及 CMV 有抑制作用。可用于治療 VZV 及 HSV-I型和 HSV-II型的感染[35,84,85]，不良反應(yīng)與 阿昔洛韋相似。但用于兒童患者的安全性和療效有待證實(shí)，用法用量尚不明 確，不推薦在兒童病毒感染性呼吸道疾病中使用。

3.3.2 焦磷酸鹽類(lèi)似物

膦甲酸鈉(Foscarnet Sodium)[35]為無(wú)機(jī)焦磷酸鹽衍生物，膦甲酸鈉不需要 被胸腺嘧啶激酶或其他激酶磷酸化，因此在體外對(duì) HSVTK 缺失突變株和

好的臨床應(yīng)用前景。新型抗 RSV 藥物主要包括 2 類(lèi):抗體類(lèi)和融合抑制劑類(lèi)。 目前進(jìn)入或完成II期臨床試驗(yàn)階段的抗體類(lèi)藥物主要包括 MEDI8897(MedImmune LLC)和靜注免疫球蛋白 RI-001(ADMA Biologics)。MEDI8897 是通過(guò)修飾 Fc 區(qū) 延長(zhǎng)半衰期的重組 IgG1κ 單抗，靶向 RSV 的 F 蛋白，其在I、II期臨床試驗(yàn)結(jié) 果中顯示具有良好的安全性，半衰期增長(zhǎng)至 85~117 d，作為預(yù)防類(lèi)抗體具有 良好的保護(hù)效果。融合抑制劑類(lèi)抗 RSV 小分子藥物主要作用于病毒與宿主細(xì)胞 結(jié)合及入侵階段，通過(guò)影響 RSV 融合蛋白 F 的變構(gòu)，從而阻斷病毒進(jìn)入宿主細(xì) 胞，用于 RSV 感染的治療。代表藥物為 Ziresovir(AK0529，Ark Biosciences)、GS-5806(Gilead Sciences)及 JNJ-53718678(Johnson & Johnson)等。AK0529 對(duì)于 RSV A 和 B 亞型具有劑量依賴(lài)性的強(qiáng)效抗病毒活性， 近期完成的國(guó)際兒童 RSV 患者II期臨床研究結(jié)果顯示，AK0529 具有很強(qiáng)的抗病 毒療效和良好的安全性。

自 1974 年 WHO 實(shí)施"擴(kuò)大免疫計(jì)劃"以來(lái)，疫苗的接種明顯降低了兒童的死 亡率，接種疫苗依舊是預(yù)防兒童病毒感染性疾病的重要策略。目前 Clinical Trial 登記兒童疫苗在研項(xiàng)目共 140 項(xiàng)，其中病毒疫苗I期研究 13 項(xiàng)，涉及 RSV 疫苗、COVID-19 疫苗等;涉及 RSV 滴鼻疫苗、埃博拉疫苗和 COVID-19 疫苗

等的II、III期研究 56 項(xiàng);涉及 EV71 聯(lián)合流感疫苗和早產(chǎn)兒疫苗免疫等IV期研 究 32 項(xiàng)[86]。

2019 年 12 月起發(fā)生的全球性 COVID-19 疫情提示，人類(lèi)與病毒的抗?fàn)庍h(yuǎn)遠(yuǎn) 還沒(méi)有結(jié)束。兒童作為易感人群，如何合理、有效進(jìn)行病毒感染性疾病的預(yù)防 與治療，從而保護(hù)兒童的生命安全，一直都是醫(yī)務(wù)工作者和科研人員關(guān)注的熱 點(diǎn)問(wèn)題。在臨床工作中，應(yīng)該嚴(yán)格遵循兒童病毒感染性呼吸道疾病抗病毒治療 合理用藥規(guī)范，強(qiáng)調(diào)應(yīng)根據(jù)患兒疾病實(shí)際情況、結(jié)合病原學(xué)檢測(cè)等輔助檢查結(jié) 果和抗病毒藥物的適應(yīng)證、用法用量等"合理、規(guī)范"地使用抗病毒藥物。