矮身高（矮身材）是兒科整形外科醫(yī)生所普遍面對(duì)的臨床疾病。對(duì)這些兒童的診斷與治療策略要特別關(guān)注成年身高的預(yù)測(cè)以及必要時(shí)的干涉計(jì)劃。準(zhǔn)確的骨齡評(píng)價(jià)及其與生活年齡的差異是制訂治療計(jì)劃所必不可缺的。

    在許多骨齡評(píng)價(jià)方法中，GP和TW3方法為臨床普遍使用。骨成熟度的長(zhǎng)期趨勢(shì)促成了TW3方法，RUS和腕骨骨齡之間的顯著差異也已經(jīng)完全被接受，而且TW3方法分別建立了RUS和腕骨骨齡標(biāo)準(zhǔn)。在亞洲和遠(yuǎn)東人群驗(yàn)證TW3法得到了Tanner的支持。當(dāng)與GP圖譜相比較時(shí)，因?yàn)門W3法有更牢靠的數(shù)學(xué)基礎(chǔ)，所以更為靈活，標(biāo)準(zhǔn)誤差較小，但其不足是評(píng)價(jià)較為困難、費(fèi)時(shí)。在文獻(xiàn)中已經(jīng)對(duì)兩種方法的優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行了很好的討論。

    有許多參考文獻(xiàn)研究了矮身高（矮身材）和各種生長(zhǎng)異常的骨齡，但是我們未發(fā)現(xiàn)分析特發(fā)性矮身高（矮身材）兒童骨齡，以及家族性（familial short stature,FSS)與非家族性矮身高（non-familial short stature，non-FSS)之間骨齡延遲或提前差異的研究。我們根據(jù)以父母身高預(yù)測(cè)的兒童最終身高而簡(jiǎn)單分類。父母身高決定最終成年身高的作用已經(jīng)得到廣泛的研究。我們?cè)O(shè)計(jì)該回顧性研究，以增加對(duì)ISS病人骨齡模式，及其兩亞組、兩性別之間模式變化的了解。這些模式將有助于我們確定正確的干涉類型，而且也在一定程度上闡明ISS的自然生長(zhǎng)史。

材料與方法

    轉(zhuǎn)診到我們兒科矯形外科的230名病人，身高低于韓國(guó)生長(zhǎng)圖表3rd百分位數(shù)曲線。仔細(xì)的臨床檢查包括X線攝片和生長(zhǎng)激素測(cè)定，來(lái)診斷綜合癥、影響骨生長(zhǎng)和代謝性疾病和生長(zhǎng)激素異常。如果病人無(wú)異常，診斷為特發(fā)性矮身高（矮身材），進(jìn)入本研究。因初始診斷或是記錄不完全和X線片質(zhì)量差而排除的44名病人。因此，研究包括了2003-2005年就診的韓國(guó)血統(tǒng)186名病人（95男，91女）。同時(shí)取得父母身高，如果父母身高低于韓國(guó)標(biāo)準(zhǔn)身高的3rd百分位數(shù)，確定為矮身高（矮身材）。將病人分為兩組，組A為FSS，由有矮父母（一方或雙方）身高的兒童組成，共有100名病人（55男，4.8-18歲；45名女，4.1-16歲）。組B為非FSS，有正常身高，由86名病人組成（男40名，9.2-16歲；女46名，10.3-17歲）。

    所有病人拍攝雙手后前位X線片。左手X線片用來(lái)確定骨齡。因此總計(jì)用于評(píng)價(jià)骨成熟度的有186張X線片。由有訓(xùn)練的兩名評(píng)價(jià)者使用TW3和GP圖譜法評(píng)價(jià)骨齡，取平均值。在TW3法，評(píng)價(jià)RUS和腕骨發(fā)育等級(jí)，得出RUS和腕骨成熟度得分，得出骨齡。通過(guò)將病人X線片與GP圖譜相比較而得到GP骨齡。

    使用SPSS統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用t檢驗(yàn)估價(jià)兩組間骨齡偏差、RUS延遲、腕骨延遲和GP延遲變異的顯著性，表1。也應(yīng)用t檢驗(yàn)計(jì)算男女之間的P值，表2。計(jì)算兩組內(nèi)RUS骨齡延遲，腕骨延遲和GP骨齡延遲之間的相關(guān)系數(shù)，表3和表4。P<0.05為具顯著性。ANCOVA檢驗(yàn)調(diào)整兩組之間生活年齡差異，分別列出男女的結(jié)果，表5。

結(jié)果

    組A平均生活年齡9.1±2.9(4.8 ~18.0歲)，平均RUS得分315±192 (71~ 1000)，轉(zhuǎn)換為RUS骨齡8.3±3.2(2.6~16.5歲)，平均腕骨得分533±245 (183 ~1000)，平均腕骨骨齡7.6±3.0歲(2.3~15.0歲)。RUS骨齡平均延遲2.1±1.5 歲(-1.7~3.9歲)（負(fù)值說(shuō)明骨齡大于生活年齡），而平均腕骨骨齡延遲2.7±1.9歲(-0.5~5.3歲)。GP骨齡延遲2.4±1.8歲。

    在組B，平均生活年齡為12.0±2.2歲(9.7~16.1歲)；平均RUS得分為747±234 (338~1000)，轉(zhuǎn)換為骨齡13.2±2.1歲(9.7 ~ 16.5歲)；平均腕骨得分937±97 (666~1000)，相應(yīng)的腕骨骨齡為12.0±1.6歲(9.4~15.0歲)；平均RUS骨齡延遲為-1.2±1.1歲(-0.0~-4.4歲)（負(fù)值說(shuō)明骨齡大于生活年齡，即骨齡提前于生活年齡），而腕骨骨齡平均延遲-0.07±1.7歲；GP骨齡延遲0.2±1.8 歲

    組A的模式為骨齡延遲，延遲的數(shù)值在0.1歲至5.2歲之間，而且腕骨、RUS和GP所有三種方法評(píng)價(jià)的骨齡延遲都非常顯著(P <0.001)。女孩的延遲比男孩更顯著(P <0.001~0.046)。RUS延遲與腕骨延遲之間的相關(guān)系數(shù)為男0.711(P <0.001)、女0.562(P <0.001)。

    在組B，所有三種方法測(cè)定的女性病人成熟度都加速，以RUS、腕骨、GP方法測(cè)定骨齡分別平均提前1.4歲、0.3歲和0.2歲。男性病人也表現(xiàn)出了成熟的加速，RUS骨齡平均提前0.9歲，與組A相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P <0.001)。以腕骨和GP方法測(cè)定的成熟加速平均數(shù)分別為0.4歲(P <0.002)和1.1歲(P <0.046)。B組男性RUS延遲與腕骨延遲和GP骨齡延遲之間的Pearson相關(guān)系數(shù)均無(wú)顯著性(分別為P=0.052，P=0.819)。但是ANCOVA檢驗(yàn)證實(shí)兩組間的同性別RUS延遲與腕骨延遲和GP延遲的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

    分析表明，評(píng)價(jià)者間有良好的一致性。評(píng)價(jià)者間有可靠的相關(guān)系數(shù)，評(píng)價(jià)者個(gè)體有高水平的重復(fù)性。兩名評(píng)價(jià)者使用TW3和GP法的相關(guān)系數(shù)分別為0.85和0.95，置信區(qū)間在0.63~0.98之間，P<0.029。

討論

    特發(fā)性矮身高為排除已知病因的病人，可能的骨發(fā)育不良和代謝性異常病因也被排除。這些病人的骨發(fā)育延遲1-2歲是一種異常。但是，文獻(xiàn)中很少報(bào)告這種骨成熟延遲的確切模式。我們的研究探究了特發(fā)性矮身高病人生物成熟度和生活年齡之間的差異。

    就我們所知，本文是第一項(xiàng)分析特發(fā)性矮身高骨齡延遲模式的研究。我們使用了最近的TW3法和很早的GP圖譜法，研究結(jié)果與當(dāng)前關(guān)于特發(fā)性矮身高以及家族性骨齡延遲1-2歲，但非家族性矮身高的模式相反，表現(xiàn)為骨成熟度的加速，男女平均骨齡分別提前0.8歲和0.6歲（表2中的兩性別RUS延遲、腕骨延遲和GP延遲的平均數(shù)）。無(wú)論是使用TW3或是GP方法，這種骨齡變異模式都表現(xiàn)出良好的關(guān)系。這就說(shuō)明，對(duì)于這樣的研究?jī)煞N方法都是可靠的。

    就我們所知，本文是第一項(xiàng)分析特發(fā)性矮身高骨齡延遲模式的研究。我們使用了最近的TW3法和很早的GP圖譜法，研究結(jié)果與當(dāng)前關(guān)于特發(fā)性矮身高以及家族性骨齡延遲1-2歲，但非家族性矮身高的模式相反，表現(xiàn)為骨成熟度的加速，男女平均骨齡分別提前0.8歲和0.6歲（表2中的兩性別RUS延遲、腕骨延遲和GP延遲的平均數(shù)）。無(wú)論是使用TW3或是GP方法，這種骨齡變異模式都表現(xiàn)出良好的關(guān)系。這就說(shuō)明，對(duì)于這樣的研究?jī)煞N方法都是可靠的，兩種方法表現(xiàn)出的良好的觀察者間的相關(guān)，也說(shuō)明了可重復(fù)性的研究結(jié)果。

    研究組中的大多數(shù)病人為家族性矮身高，這個(gè)結(jié)果與Lindsay et al.報(bào)告的結(jié)果一致。他們第一次區(qū)分了FSS和非FSS組，研究了生長(zhǎng)激素對(duì)特發(fā)性矮身高的作用。但是，他們的研究未估價(jià)與正常標(biāo)準(zhǔn)的骨齡偏差。但是，根據(jù)Bololi et al的研究，評(píng)價(jià)病人的骨齡對(duì)于激素干涉治療的有效性有重要作用。我們的研究提供了這方面的相關(guān)信息，發(fā)現(xiàn)FSS組骨齡延遲而非FSS組骨齡加速提前。Kelnar et al.注意到了一個(gè)非常有趣的現(xiàn)象，當(dāng)ISS兒童以GH治療時(shí)，F(xiàn)SS組達(dá)到了靶身高，而非FSS組并未達(dá)到靶身高。我們的研究中非FSS組有提前的骨齡可以解釋這個(gè)問(wèn)題。在非FSS組，可以使用類似于芳香化酶抑制劑阻斷雌性激素作用的新方法，來(lái)延遲骨生長(zhǎng)端的融合，使用生長(zhǎng)激素可能為治療不當(dāng)。我們的研究說(shuō)明，對(duì)于ISS應(yīng)當(dāng)使用Moseley直線圖方法來(lái)修正成年身高預(yù)測(cè)方法和肢體延長(zhǎng)術(shù)的時(shí)間。我們的結(jié)果提示，F(xiàn)SS和非FSS組可能有不同的生長(zhǎng)曲線斜率，這將改變對(duì)剩余身高潛力的估價(jià)和肢體延長(zhǎng)術(shù)時(shí)間方案。我們假設(shè)，骨齡延遲的FSS組更適合于以生長(zhǎng)激素類藥物治療，而骨齡表現(xiàn)提前并且生長(zhǎng)端提早融合的非FSS組應(yīng)當(dāng)有較小年齡的肢體延長(zhǎng)術(shù)時(shí)間閾值。但對(duì)這些問(wèn)題尚需詳細(xì)研究。

    因此，我們的研究提示FSS組男女病人有明顯的骨齡延遲，而非-FSS組男女骨成熟加速。根據(jù)這些結(jié)果，我們假設(shè)，在父母中有1人矮身高的ISS病人可使用GH激素治療，而對(duì)非-FSS本人則不應(yīng)進(jìn)行這樣的治療。應(yīng)當(dāng)對(duì)這兩組病人進(jìn)行詳細(xì)研究，以繪出各自的正常生長(zhǎng)曲線，以便在估價(jià)剩余生長(zhǎng)潛力和肢體延長(zhǎng)術(shù)方案時(shí)做適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。本研究的不足之一是缺乏對(duì)特發(fā)性矮身高的骨齡延遲和提前方式進(jìn)行長(zhǎng)期跟蹤。但是，我們的研究結(jié)果可以作為評(píng)價(jià)特發(fā)性矮身高病人骨齡的前導(dǎo)。值得進(jìn)一步詳細(xì)的研究，以確立FSS和非-FSS亞組骨成熟延遲和提前的變化。